Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'immunogenicità del Plonmarlimab in soggetti con artrite gottosa acuta

Criteri di inclusione:

• Soggetti di età ≥18 anni, indipendentemente dal sesso.
• I soggetti sono disposti a partecipare a questo studio e firmano volontariamente il modulo di consenso informato.
• Soddisfare i criteri di classificazione della gotta del 2015 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
• Hanno sperimentato ≥3 episodi di attacco acuto di gotta nei 12 mesi precedenti il basale (la determinazione di un attacco acuto di gotta basata sulla storia del paziente, sui referti di consultazione, ecc., sarà effettuata dallo sperimentatore).
• I soggetti hanno sperimentato un attacco acuto di gotta entro 5 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio (la determinazione di un attacco acuto di gotta basata sulla storia del paziente, sui referti di consultazione, ecc., sarà effettuata dallo sperimentatore).
• Controindicato, intollerante o con risposta inadeguata alla colchicina e/o ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (la determinazione basata sulla storia del paziente, sui referti di consultazione, ecc., sarà effettuata dallo sperimentatore).
• La valutazione dell'intensità del dolore al basale nell'articolazione più gravemente colpita da parte del soggetto utilizzando una Scala Analogica Visiva (VAS) da 0-100 mm è ≥50 mm.
• I soggetti possono o meno essere in terapia di riduzione dell'urato. Se si prevede di continuare la terapia di riduzione dell'urato durante lo studio, deve essere stata a una dose stabile per ≥2 settimane prima del basale.
• I soggetti (compresi i loro partner) non hanno piani di gravidanza dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione e acconsentono volontariamente a utilizzare una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

• Gotta secondaria causata da varie eziologie (es. gotta indotta da chemioterapia, giudicata dallo sperimentatore in base alla storia medica del soggetto, ai referti di consultazione, ecc.).
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto in studio o ad agenti biologici simili.
• Controindicazione alla terapia con betametasone composto.
• Presenza di altre malattie reumatiche oltre alla gotta che possono interferire con l'interpretazione dei risultati, inclusi ma non limitati a artrite reumatoide, artrite infettiva/suppurativa, artrite traumatica, ecc.
• Malattie polmonari incluse ma non limitate a asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale, proteinosi alveolare polmonare, granulomatosi polmonare, ecc., o qualsiasi malattia polmonare sottostante che comprometta significativamente la funzione polmonare secondo la valutazione dello sperimentatore, rendendo il soggetto inadatto a questo studio clinico.
• Malattie cardiovascolari: storia di infarto miocardico acuto, angina instabile, aritmia grave (contrazioni ventricolari premature multifrequenti, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare) negli ultimi 6 mesi; Classe funzionale New York Heart Association (NYHA) III-IV (vedi Appendice 4). Presenza di sindrome del QT lungo o intervallo QTc > 450 msec (maschio) o > 470 msec (femmina) durante lo screening.
• Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (indipendentemente dal trattamento), ad eccezione di carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle trattato con successo.
• Altre malattie: soggetti con una malattia acuta o cronica clinicamente significativa, instabile o non controllata passata e/o attuale non correlata alla gotta (es. polmonite acuta, ipertensione polmonare, chetoacidosi diabetica, pancreatite acuta, ecc.), o procedure mediche/chirurgiche programmate; o qualsiasi condizione che esponga il soggetto a un rischio ingiustificato o comprometta la capacità di partecipare volontariamente.
• Infezioni: presenza di qualsiasi infezione attiva acuta, cronica o ricorrente nota durante lo screening (es. tubercolosi, sifilide, HIV, HBV, HCV, Pneumocystis jirovecii, CMV, HSV, VZV, micobatteri atipici, Histoplasma capsulatum, infezione da Salmonella, herpes genitale, osteomielite, infezione del tratto urinario, ecc.).
• Funzionalità epatica e renale anormale: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o gamma-glutamil transferasi (GGT) > 2 × limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina (ALP) o bilirubina totale (TBIL) > 1.5 × ULN; creatinina (Cr) o azoto ureico nel sangue (BUN) > 1.5 × ULN; o eGFR ≤ 60 mL/min/1.73 m² prima dello screening (calcolato utilizzando la formula MDRD, vedi Appendice 9).
• Malattie ematologiche o esami del sangue di routine anormali: soggetti con una malattia ematologica passata o attuale inclusa ma non limitata a mielofibrosi, anemia aplastica, leucemia, linfoma, ecc.; emoglobina < 90 g/L, conta piastrinica < 80×10⁹/L, conta di globuli bianchi o neutrofili inferiore al limite inferiore della norma con anomalia clinicamente significativa giudicata dallo sperimentatore.
• Chirurgia programmata o qualsiasi altra storia medica (es. sepsi recente), anomalia di laboratorio o altra condizione giudicata dallo sperimentatore che renda il soggetto non idoneo per questo studio.
• Storia di trapianto d'organo.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico interventistico (inclusi vaccini sperimentali) o utilizzo di un dispositivo medico invasivo in studio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, o arruolamento attuale in un altro studio interventistico.
• Somministrazione di vaccino vivo (attenuato) entro 30 giorni prima dello screening. Incapacità di ricevere iniezione intramuscolare (es. soggetti in terapia anticoagulante, trombocitopenia, noti disturbi emorragici come porpora trombocitopenica idiopatica).
• Abuso di droghe rilevato dallo screening delle urine per droghe, inclusi morfina, ketamina, tetraidrocannabinolo, metanfetamina, MDMA, cocaina.
• Abuso di alcol entro 3 mesi prima dello screening, definito come consumo di alcol > 14 unità alla settimana (1 unità = 17.5 mL o 14 g di alcol puro; 1 unità ≈ 35 mL di superalcolici al 50% o 350 mL di birra al 5%), o non disponibilità ad astenersi dall'alcol o da prodotti contenenti alcol durante la sperimentazione.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il soggetto inadatto a questo studio clinico, inclusa qualsiasi condizione che possa aumentare il rischio correlato allo studio, interferire con la valutazione del prodotto in studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.