En undersøgelse til evaluering af effekt, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og immunogenicitet af Plonmarlimab hos forsøgspersoner med akut gigtarthritis

Inklusionskriterier:

• Personer på 18 år eller derover, uanset køn.
• Personer er villige til at deltage i denne undersøgelse og frivilligt underskriver det informerede samtykke.
• Opfylder 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier for gigt.
• Har oplevet ≥3 episoder med akut gigtanfald inden for de 12 måneder før baseline (vurdering af et akut gigtanfald baseret på patienthistorie, henvisningsoplysninger osv., vil blive foretaget af undersøgeren).
• Personer har oplevet et akut gigtanfald inden for 5 dage før administration af undersøgelsesproduktet (vurdering af et akut gigtanfald baseret på patienthistorie, henvisningsoplysninger osv., vil blive foretaget af undersøgeren).
• Kontraindiceret, intolerant eller utilstrækkeligt respons på colchicin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (vurdering baseret på patienthistorie, henvisningsoplysninger osv., vil blive foretaget af undersøgeren).
• Baseline smerteintensitetsvurdering i det mest alvorligt påvirkede led af personen ved brug af en 0-100 mm visuel analog skala (VAS) er ≥50 mm.
• Personer kan eller må ikke modtage urinsyresænkende behandling. Hvis planen er at fortsætte urinsyresænkende behandling under undersøgelsen, skal det have været i en stabil dosis i ≥2 uger før baseline.
• Personer (inklusive deres partnere) har ingen graviditetsplaner fra screeningsperioden indtil 90 dage efter dosering og frivilligt accepterer at anvende effektiv prævention.

Eksklusionskriterier:

• Sekundær gigt forårsaget af forskellige ætiologier (f.eks. gigt induceret af kemoterapi, vurderet af undersøgeren baseret på personens medicinsk historie, henvisningsoplysninger osv.).
• Historie med overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesproduktet eller lignende biologiske agenser.
• Kontraindikation for sammensat betamethasonbehandling.
• Tilstedeværelse af andre reumatiske sygdomme udover gigt, der kan forstyrre fortolkningen af resultater, herunder men ikke begrænset til reumatoid arthritis, infektiøs/suppurativ arthritis, traumatisk arthritis osv.
• Lungesygdomme inklusive men ikke begrænset til astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, pulmonal alveolær proteinose, pulmonal granulomatose osv., eller enhver underliggende lungesygdom, der signifikant nedsætter lungefunktionen ifølge undersøgerens vurdering, hvilket gør personen uegnet til denne kliniske undersøgelse.
• Kardiovaskulære sygdomme: historie med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, alvorlig arytmi (multifrekvente ventrikulære ekstrasystoler, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering) inden for de seneste 6 måneder; New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse III-IV (se Bilag 4). Tilstedeværelse af langt QT-syndrom eller QTc-interval > 450 msek (mand) eller > 470 msek (kvinde) under screening.
• Historie med malignitet inden for de seneste 5 år (uanset behandling), undtagen succesfuldt behandlet basalcelle- eller spinocellulært karcinom i huden.
• Andre sygdomme: personer med en tidligere og/eller nuværende klinisk signifikant, ustabil eller ukontrolleret akut eller kronisk sygdom ikke relateret til gigt (f.eks. akut lungebetændelse, pulmonal hypertension, diabetisk ketoacidose, akut pankreatitis osv.), eller planlagte medicinske/kirurgiske procedurer; eller enhver tilstand, der udsætter personen for urimelig risiko eller nedsætter evnen til frivillig deltagelse.
• Infektioner: tilstedeværelse af enhver kendt akut, kronisk eller tilbagevendende aktiv infektion under screening (f.eks. tuberkulose, syfilis, HIV, HBV, HCV, Pneumocystis jirovecii, CMV, HSV, VZV, atypiske mykobakterier, Histoplasma capsulatum, Salmonella-infektion, genital herpes, osteomyelitis, urinvejsinfektion osv.).
• Unormal lever- og nyrefunktion: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) > 2 × øvre grænse for normal (ULN); alkalisk fosfatase (ALP) eller totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; kreatinin (Cr) eller blod-urea-nitrogen (BUN) > 1,5 × ULN; eller eGFR ≤ 60 mL/min/1,73 m² før screening (beregnet ved brug af MDRD-formlen, se Bilag 9).
• Hematologiske sygdomme eller unormale rutineblodprøver: personer med en tidligere eller nuværende hematologisk sygdom inklusive men ikke begrænset til myelofibrose, aplastisk anæmi, leukæmi, lymfom osv.; hæmoglobin < 90 g/L, trombocytantal < 80×10⁹/L, hvide blodlegemer eller neutrofiltal under den nedre grænse for normal med klinisk signifikant unormalitet vurderet af undersøgeren.
• Planlagt kirurgi eller enhver anden medicinsk historie (f.eks. nylig sepsis), laboratorieunormalitet eller anden tilstand vurderet af undersøgeren til at gøre personen uegnet til denne undersøgelse.
• Historie med organtransplantation.
• Gravide eller ammende kvindelige personer.
• Deltagelse i enhver interventionel klinisk undersøgelse (inklusive undersøgelsesvacciner) eller brug af et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 3 måneder før indskrivning, eller nuværende indskrivning i en anden interventionel undersøgelse.
• Administration af levende (attenueret) vaccine inden for 30 dage før screening. Ustand til at modtage intramuskulær injektion (f.eks. personer på antikoagulantia, trombocytopeni, kendte blødningsforstyrrelser såsom idiopatisk trombocytopen purpura).
• Stofmisbrug påvist ved urinprøve for stoffer, inklusive morfin, ketamin, tetrahydrocannabinol, metamfetamin, MDMA, kokain.
• Alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening, defineret som alkoholindtag > 14 enheder pr. uge (1 enhed = 17,5 mL eller 14 g ren alkohol; 1 enhed ≈ 35 mL 50% spiritus eller 350 mL 5% øl), eller uvillighed til at afholde sig fra alkohol eller alkoholholdige produkter under forsøget.
• Enhver anden tilstand anset af undersøgeren til at gøre personen uegnet til denne kliniske undersøgelse, inklusive enhver tilstand, der kan øge undersøgelsesrelateret risiko, forstyrre evaluering af undersøgelsesproduktet eller forvirre fortolkningen af undersøgelsesresultater.