Um Estudo para Avaliar a Eficácia, Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Imunogenicidade do Plonmarlimab em Sujeitos com Artrite Gotosa Aguda

Critérios de Inclusão:

• Sujeitos com idade ≥18 anos, independentemente do género.
• Sujeitos dispostos a participar neste estudo e que assinem voluntariamente o formulário de consentimento informado.
• Cumpram os critérios de classificação de gota da American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2015.
• Tenham experienciado ≥3 episódios de surto agudo de gota nos 12 meses anteriores à linha de base (a determinação de um surto agudo de gota, baseada no historial do doente, registos de referenciação, etc., será efetuada pelo investigador).
• Os sujeitos tenham experienciado um surto agudo de gota nos 5 dias anteriores à administração do produto em investigação (a determinação de um surto agudo de gota, baseada no historial do doente, registos de referenciação, etc., será efetuada pelo investigador).
• Contraindicado, intolerante ou com resposta inadequada à colchicina e/ou a fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) (a determinação, baseada no historial do doente, registos de referenciação, etc., será efetuada pelo investigador).
• Avaliação da intensidade da dor na linha de base na articulação mais gravemente afetada pelo sujeito, utilizando uma Escala Visual Analógica (EVA) de 0-100 mm, é ≥50 mm.
• Os sujeitos podem ou não estar a receber terapia de redução de urato. Se planearem continuar a terapia de redução de urato durante o estudo, esta deve ter sido mantida numa dose estável durante ≥2 semanas antes da linha de base.
• Os sujeitos (incluindo os seus parceiros) não têm planos de gravidez desde o período de rastreio até 90 dias após a toma e concordam voluntariamente em usar contraceção eficaz.

Critérios de Exclusão:

• Gota secundária causada por várias etiologias (por exemplo, gota induzida por quimioterapia, avaliada pelo investigador com base no historial médico do sujeito, registos de referenciação, etc.).
• Histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do produto em investigação ou a agentes biológicos semelhantes.
• Contraindicação para terapia com betametasona composta.
• Presença de outras doenças reumáticas além da gota que possam interferir com a interpretação dos resultados, incluindo mas não limitado a artrite reumatoide, artrite infeciosa/supurativa, artrite traumática, etc.
• Doenças pulmonares, incluindo mas não limitado a asma, doença pulmonar obstrutiva crónica, doença pulmonar intersticial, proteinose alveolar pulmonar, granulomatose pulmonar, etc., ou qualquer doença pulmonar subjacente que prejudique significativamente a função pulmonar, conforme avaliado pelo investigador, tornando o sujeito inadequado para este estudo clínico.
• Doenças cardiovasculares: histórico de enfarte agudo do miocárdio, angina instável, arritmia grave (contrações ventriculares prematuras multifrequentes, taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular) nos últimos 6 meses; Classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA) (ver Apêndice 4). Presença de síndrome do QT longo ou intervalo QTc > 450 msec (homem) ou > 470 msec (mulher) durante o rastreio.
• Histórico de malignidade nos últimos 5 anos (independentemente do tratamento), exceto carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele tratados com sucesso.
• Outras doenças: sujeitos com uma doença aguda ou crónica clinicamente significativa, instável ou não controlada, passada e/ou atual, não relacionada com a gota (por exemplo, pneumonia aguda, hipertensão pulmonar, cetoacidose diabética, pancreatite aguda, etc.), ou procedimentos médicos/cirúrgicos programados; ou qualquer condição que coloque o sujeito em risco indevido ou prejudique a capacidade de participar voluntariamente.
• Infeções: presença de qualquer infeção ativa aguda, crónica ou recorrente conhecida durante o rastreio (por exemplo, tuberculose, sífilis, VIH, VHB, VHC, Pneumocystis jirovecii, CMV, HSV, VZV, micobactérias atípicas, Histoplasma capsulatum, infeção por Salmonella, herpes genital, osteomielite, infeção do trato urinário, etc.).
• Função hepática e renal anormal: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou gama-glutamil transferase (GGT) > 2 × limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina (FA) ou bilirrubina total (BT) > 1.5 × LSN; creatinina (Cr) ou azoto ureico no sangue (AUB) > 1.5 × LSN; ou TFGe ≤ 60 mL/min/1.73 m² antes do rastreio (calculado usando a fórmula MDRD, ver Apêndice 9).
• Doenças hematológicas ou análises sanguíneas de rotina anormais: sujeitos com uma doença hematológica passada ou atual, incluindo mas não limitado a mielofibrose, anemia aplástica, leucemia, linfoma, etc.; hemoglobina < 90 g/L, contagem de plaquetas < 80×10⁹/L, contagem de glóbulos brancos ou neutrófilos abaixo do limite inferior do normal com anormalidade clinicamente significativa avaliada pelo investigador.
• Cirurgia planeada ou qualquer outro historial médico (por exemplo, sépsis recente), anormalidade laboratorial ou outra condição avaliada pelo investigador que torne o sujeito inelegível para este estudo.
• Histórico de transplante de órgãos.
• Sujeitos do sexo feminino grávidas ou a amamentar.
• Participação em qualquer ensaio clínico intervencionista (incluindo vacinas em investigação) ou uso de um dispositivo médico invasivo em investigação nos 3 meses anteriores à inscrição, ou inscrição atual noutro estudo intervencionista.
• Administração de vacina viva (atenuada) nos 30 dias anteriores ao rastreio. Incapacidade de receber injeção intramuscular (por exemplo, sujeitos em anticoagulantes, trombocitopenia, distúrbios hemorrágicos conhecidos, como púrpura trombocitopénica idiopática).
• Abuso de drogas detetado por rastreio de drogas na urina, incluindo morfina, cetamina, tetrahidrocanabinol, metanfetamina, MDMA, cocaína.
• Abuso de álcool nos 3 meses anteriores ao rastreio, definido como consumo de álcool > 14 unidades por semana (1 unidade = 17,5 mL ou 14 g de álcool puro; 1 unidade ≈ 35 mL de aguardente a 50% ou 350 mL de cerveja a 5%), ou indisposição para abster-se de álcool ou produtos contendo álcool durante o ensaio.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o sujeito inadequado para este estudo clínico, incluindo qualquer condição que possa aumentar o risco relacionado com o estudo, interferir com a avaliação do produto em investigação ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.