Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität von Plonmarlimab bei Probanden mit akuter Gichtarthritis

Einschlusskriterien:

• Probanden im Alter von ≥18 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
• Probanden sind bereit, an dieser Studie teilzunehmen und freiwillig die Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu unterschreiben.
• Erfüllung der 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Gicht-Klassifikationskriterien.
• ≥3 Episoden eines akuten Gichtanfalls innerhalb der 12 Monate vor Studienbeginn (die Bestimmung eines akuten Gichtanfalls basierend auf der Patientenanamnese, Überweisungsunterlagen usw. erfolgt durch den Prüfarzt).
• Probanden haben innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats einen akuten Gichtanfall erlebt (die Bestimmung eines akuten Gichtanfalls basierend auf der Patientenanamnese, Überweisungsunterlagen usw. erfolgt durch den Prüfarzt).
• Kontraindikation, Unverträglichkeit oder unzureichendes Ansprechen auf Colchicin und/oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) (die Bestimmung basierend auf der Patientenanamnese, Überweisungsunterlagen usw. erfolgt durch den Prüfarzt).
• Die vom Probanden mittels einer 0-100 mm Visuellen Analogskala (VAS) bewertete Schmerzintensität im am stärksten betroffenen Gelenk zu Studienbeginn beträgt ≥50 mm.
• Probanden können eine Harnsäure-senkende Therapie erhalten oder nicht. Bei geplanter Fortsetzung einer Harnsäure-senkenden Therapie während der Studie muss diese mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn in stabiler Dosierung erfolgt sein.
• Probanden (einschließlich ihrer Partner) haben von der Screening-Periode bis 90 Tage nach der Verabreichung keine Schwangerschaftspläne und stimmen freiwillig der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zu.

Ausschlusskriterien:

• Sekundäre Gicht aufgrund verschiedener Ätiologien (z. B. durch Chemotherapie induzierte Gicht, beurteilt durch den Prüfarzt basierend auf der Krankengeschichte des Probanden, Überweisungsunterlagen usw.).
• Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen eine beliebige Komponente des Prüfpräparats oder gegen ähnliche biologische Wirkstoffe.
• Kontraindikation für eine Therapie mit Compound-Betamethason.
• Vorliegen anderer rheumatischer Erkrankungen neben Gicht, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, infektiöse/eitrige Arthritis, traumatische Arthritis usw.
• Lungenerkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Alveolarproteinose, pulmonale Granulomatose usw. oder jegliche zugrunde liegende Lungenerkrankung, die die Lungenfunktion nach Einschätzung des Prüfarztes erheblich beeinträchtigt und den Probanden für diese klinische Studie ungeeignet macht.
• Kardiovaskuläre Erkrankungen: Anamnese eines akuten Myokardinfarkts, instabiler Angina pectoris, schwerer Arrhythmie (multifokale ventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläres Flimmern) innerhalb der letzten 6 Monate; New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse III-IV (siehe Anhang 4). Vorliegen eines Long-QT-Syndroms oder QTc-Intervall > 450 msec (männlich) oder > 470 msec (weiblich) während des Screenings.
• Anamnese einer malignen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (unabhängig von der Behandlung), außer erfolgreich behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
• Andere Erkrankungen: Probanden mit einer vergangenen und/oder aktuellen klinisch signifikanten, instabilen oder unkontrollierten akuten oder chronischen Erkrankung, die nicht mit Gicht zusammenhängt (z. B. akute Pneumonie, pulmonale Hypertonie, diabetische Ketoazidose, akute Pankreatitis usw.), oder geplanten medizinischen/chirurgischen Eingriffen; oder jeglicher Zustand, der den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Fähigkeit zur freiwilligen Teilnahme beeinträchtigt.
• Infektionen: Vorliegen jeglicher bekannter akuter, chronischer oder rezidivierender aktiver Infektion während des Screenings (z. B. Tuberkulose, Syphilis, HIV, HBV, HCV, Pneumocystis jirovecii, CMV, HSV, VZV, atypische Mykobakterien, Histoplasma capsulatum, Salmonelleninfektion, Genitalherpes, Osteomyelitis, Harnwegsinfektion usw.).
• Abnorme Leber- und Nierenfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) > 2 × oberer Grenzwert des Normbereichs (ULN); alkalische Phosphatase (ALP) oder Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; Kreatinin (Cr) oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 1,5 × ULN; oder eGFR ≤ 60 mL/min/1,73 m² vor dem Screening (berechnet mit der MDRD-Formel, siehe Anhang 9).
• Hämatologische Erkrankungen oder abnormale Routine-Blutuntersuchungen: Probanden mit einer vergangenen oder aktuellen hämatologischen Erkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myelofibrose, aplastische Anämie, Leukämie, Lymphom usw.; Hämoglobin < 90 g/L, Thrombozytenzahl < 80×10⁹/L, Leukozyten- oder Neutrophilenzahl unterhalb des unteren Normgrenzwerts mit klinisch signifikanter Abweichung nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Geplante Operation oder jegliche andere medizinische Vorgeschichte (z. B. kürzliche Sepsis), Laboranomalie oder anderer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für diese Studie ungeeignet macht.
• Anamnese einer Organtransplantation.
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden.
• Teilnahme an einer beliebigen interventionellen klinischen Studie (einschließlich Prüfimpfstoffen) oder Verwendung eines invasiven Prüfmedizinprodukts innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie.
• Verabreichung eines Lebend-(attenuierten) Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Unfähigkeit, eine intramuskuläre Injektion zu erhalten (z. B. Probanden unter Antikoagulanzien, Thrombozytopenie, bekannte Blutungsstörungen wie idiopathische thrombozytopenische Purpura).
• Drogenmissbrauch, nachgewiesen durch Urin-Drogenscreening, einschließlich Morphin, Ketamin, Tetrahydrocannabinol, Methamphetamin, MDMA, Kokain.
• Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, definiert als Alkoholkonsum > 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 17,5 mL oder 14 g reiner Alkohol; 1 Einheit ≈ 35 mL 50%iger Spirituosen oder 350 mL 5%iges Bier), oder Unwilligkeit, während der Studie auf Alkohol oder alkoholhaltige Produkte zu verzichten.
• Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für diese klinische Studie ungeeignet macht, einschließlich jeglicher Bedingung, die das studienbezogene Risiko erhöhen, die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte.