En studie for å evaluere effekt, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og immunogenitet av Plonmarlimab hos personer med akutt giktartritt

Inklusjonskriterier:

• Deltakere i alderen ≥18 år, uavhengig av kjønn.
• Deltakere er villige til å delta i denne studien og signerer informert samtykke frivillig.
• Oppfyller American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2015-klassifiseringskriteriene for gikt.
• Har opplevd ≥3 episoder med akutt giktutbrudd innen de 12 månedene før baseline (vurdering av et akutt giktutbrudd basert på pasienthistorikk, henvisningsjournaler osv., vil bli utført av forskeren).
• Deltakere har opplevd et akutt giktutbrudd innen 5 dager før administrering av forsøkspreparatet (vurdering av et akutt giktutbrudd basert på pasienthistorikk, henvisningsjournaler osv., vil bli utført av forskeren).
• Kontraindisert, intolerante eller utilstrekkelig respons på kolchicin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) (vurdering basert på pasienthistorikk, henvisningsjournaler osv., vil bli utført av forskeren).
• Baseline smerteintensitetsvurdering i det mest alvorlig påvirkede leddet utført av deltakeren ved bruk av en 0-100 mm visuell analog skala (VAS) er ≥50 mm.
• Deltakere kan eller kan ikke være under urinsyresenkende behandling.
  Hvis planlagt å fortsette urinsyresenkende behandling under studien, må den ha vært i stabil dose i ≥2 uker før baseline.
• Deltakere (inkludert deres partnere) har ingen graviditetsplaner fra screeningperioden til 90 dager etter dosering og frivillig samtykker til å bruke effektiv prevensjon.

Eksklusjonskriterier:

• Sekundær gikt forårsaket av ulike etiologier (f.eks., gikt induisert av kjemoterapi, vurdert av forskeren basert på deltakerens medisinske historie, henvisningsjournaler osv.).
• Historie med overfølsomhet mot noen komponent i forsøkspreparatet eller mot lignende biologiske midler.
• Kontraindikasjon mot sammensatt betametasonterapi.
• Tilstedeværelse av andre revmatiske sykdommer utenom gikt som kan forstyrre tolkningen av resultater, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, infeksiøs/suppurativ artritt, traumatisk artritt, etc.
• Lungesykdommer inkludert men ikke begrenset til astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), interstitiell lungesykdom, alveolær proteinose, lungegranulomatose, etc., eller enhver underliggende lungesykdom som vesentlig svekker lungefunksjonen som vurdert av forskeren, og gjør deltakeren uegnet for denne kliniske studien.
• Kardiovaskulære sykdommer: historie med akutt myokardinfarkt, ustabil angina, alvorlig arytmi (multifrekvente premature ventrikulære kontraksjoner, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer) innen de siste 6 månedene; New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III-IV (se Vedlegg 4).
  Tilstedeværelse av lang QT-syndrom eller QTc-intervall > 450 msek (mann) eller > 470 msek (kvinne) under screening.
• Historie med malignitet innen de siste 5 årene (uavhengig av behandling), unntatt vellykket behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden.
• Andre sykdommer: deltakere med en tidligere og/eller nåværende klinisk signifikant, ustabil eller ukontrollert akutt eller kronisk sykdom ikke relatert til gikt (f.eks., akutt lungebetennelse, pulmonal hypertensjon, diabetisk ketoacidose, akutt pankreatitt, etc.), eller planlagt medisinsk/kirurgisk prosedyre; eller enhver tilstand som utsetter deltakeren for uforsvarlig risiko eller svekker evnen til å delta frivillig.
• Infeksjoner: tilstedeværelse av enhver kjent akutt, kronisk eller tilbakevendende aktiv infeksjon under screening (f.eks., tuberkulose, syfilis, HIV, HBV, HCV, Pneumocystis jirovecii, CMV, HSV, VZV, atypiske mykobakterier, Histoplasma capsulatum, Salmonella-infeksjon, genital herpes, osteomyelitt, urinveisinfeksjon, etc.).
• Unormal lever- og nyrefunksjon: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller gammaglutamyltransferase (GGT) > 2 × øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase (ALP) eller totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; kreatinin (Cr) eller blod-urea-nitrogen (BUN) > 1,5 × ULN; eller eGFR ≤ 60 mL/min/1,73 m² før screening (beregnet ved bruk av MDRD-formelen, se Vedlegg 9).
• Hematologiske sykdommer eller unormal rutinemessig blodprøve: deltakere med en tidligere eller nåværende hematologisk sykdom inkludert men ikke begrenset til myelofibrose, aplastisk anemi, leukemi, lymfom, etc.; hemoglobin < 90 g/L, platelet count < 80×10⁹/L, hvite blodceller eller nøytrofiltall under nedre normalgrense med klinisk signifikant abnormitet vurdert av forskeren.
• Planlagt operasjon eller annen medisinsk historie (f.eks., nylig sepsis), laboratorieabnormitet, eller annen tilstand vurdert av forskeren til å gjøre deltakeren uegnet for denne studien.
• Historie med organtransplantasjon.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere.
• Deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie (inkludert forsøksvaksiner) eller bruk av et invasivt forsøksmedisinsk utstyr innen 3 måneder før inkludering, eller nåværende inkludering i en annen intervensjonell studie.
• Administrering av levende (attenuert) vaksine innen 30 dager før screening.
  Innevnelse til å motta intramuskulær injeksjon (f.eks., deltakere på antikoagulantia, trombocytopeni, kjente blødningsforstyrrelser som idiopatisk trombocytopen purpura).
• Rusmiddelmisbruk påvist av urinprøve for narkotika, inkludert morfin, ketamin, tetrahydrocannabinol, metamfetamin, MDMA, kokain.
• Alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening, definert som alkoholinntak > 14 enheter per uke (1 enhet = 17,5 mL eller 14 g ren alkohol; 1 enhet ≈ 35 mL 50% sprit eller 350 mL 5% øl), eller uvillighet til å avstå fra alkohol eller alkoholholdige produkter under forsøket.
• Enhver annen tilstand ansett av forskeren til å gjøre deltakeren uegnet for denne kliniske studien, inkludert enhver tilstand som kan øke studie-relatert risiko, forstyrre evaluering av forsøkspreparatet, eller forvirre tolkningen av studieresultatene.