Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i immunogenność plonmarlimabu u pacjentów z ostrym dną moczanową

Kryteria włączenia:

• Osoby w wieku ≥18 lat, niezależnie od płci.
• Osoby są gotowe wziąć udział w tym badaniu i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Spełniają kryteria klasyfikacyjne dny moczanowej Amerykańskiego Kolegium Reumatologii (ACR)/Europejskiej Ligi Przeciw Reumatyzmowi (EULAR) z 2015 roku.
• Doświadczyły ≥3 epizodów ostrego napadu dny moczanowej w ciągu 12 miesięcy przed punktem wyjściowym (ustalenie ostrego napadu dny na podstawie wywiadu pacjenta, dokumentacji skierowań itp. zostanie dokonane przez badacza).
• Osoby doświadczyły ostrego napadu dny moczanowej w ciągu 5 dni przed podaniem produktu badawczego (ustalenie ostrego napadu dny na podstawie wywiadu pacjenta, dokumentacji skierowań itp. zostanie dokonane przez badacza).
• Przeciwwskazane, nietolerowane lub niewystarczająco reagujące na kolchicynę i/lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (ustalenie na podstawie wywiadu pacjenta, dokumentacji skierowań itp. zostanie dokonane przez badacza).
• Ocena natężenia bólu w punkcie wyjściowym w najbardziej dotkniętym stawie przez osobę przy użyciu Wizualnej Skali Analogowej (VAS) 0-100 mm wynosi ≥50 mm.
• Osoby mogą lub nie mogą otrzymywać terapii obniżającej stężenie moczanów. Jeśli planują kontynuować terapię obniżającą stężenie moczanów podczas badania, musi ona być stosowana w stabilnej dawce przez ≥2 tygodnie przed punktem wyjściowym.
• Osoby (w tym ich partnerzy) nie planują ciąży od okresu badań przesiewowych do 90 dni po podaniu dawki i dobrowolnie zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

• Wtórna dna moczanowa spowodowana różnymi przyczynami (np. dna wywołana chemioterapią, oceniana przez badacza na podstawie wywiadu medycznego osoby, dokumentacji skierowań itp.).
• Wywiad nadwrażliwości na jakikolwiek składnik produktu badawczego lub na podobne środki biologiczne.
• Przeciwwskazanie do terapii złożonej betametazonem.
• Obecność innych chorób reumatycznych oprócz dny moczanowej, które mogą zakłócać interpretację wyników, w tym, ale nie tylko, reumatoidalnego zapalenia stawów, zakaźnego/ropnego zapalenia stawów, pourazowego zapalenia stawów itp.
• Choroby płuc, w tym, ale nie tylko, astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc, białaczka pęcherzykowa płuc, ziarniniak płuc itp., lub jakakolwiek podstawowa choroba płuc, która znacząco upośledza czynność płuc, jak ocenia badacz, czyniąc osobę nieodpowiednią dla tego badania klinicznego.
• Choroby sercowo-naczyniowe: wywiad ostrego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, ciężkiej arytmii (wielokrotne przedwczesne skurcze komorowe, częstoskurcz komorowy, migotanie komór) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; funkcjonalna klasa III-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) (patrz Załącznik 4). Obecność zespołu długiego QT lub odstęp QTc > 450 msek (mężczyźni) lub > 470 msek (kobiety) podczas badań przesiewowych.
• Wywiad nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (niezależnie od leczenia), z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Inne choroby: osoby z przeszłymi i/lub obecnymi klinicznie istotnymi, niestabilnymi lub niekontrolowanymi ostrymi lub przewlekłymi chorobami niezwiązanymi z dną moczanową (np. ostre zapalenie płuc, nadciśnienie płucne, kwasica ketonowa cukrzycowa, ostre zapalenie trzustki itp.), lub zaplanowanymi zabiegami medycznymi/chirurgicznymi; lub jakikolwiek stan, który naraża osobę na nieuzasadnione ryzyko lub upośledza zdolność do dobrowolnego udziału.
• Zakażenia: obecność jakiegokolwiek znanego ostrego, przewlekłego lub nawracającego aktywnego zakażenia podczas badań przesiewowych (np. gruźlica, kiła, HIV, HBV, HCV, Pneumocystis jirovecii, CMV, HSV, VZV, atypowe prątki, Histoplasma capsulatum, zakażenie Salmonella, opryszczka narządów płciowych, zapalenie kości i szpiku, zakażenie dróg moczowych itp.).
• Nieprawidłowa czynność wątroby i nerek: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub gamma-glutamylotransferaza (GGT) > 2 × górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna (ALP) lub całkowita bilirubina (TBIL) > 1,5 × GGN; kreatynina (Cr) lub mocznik (BUN) > 1,5 × GGN; lub eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m² przed badaniami przesiewowymi (obliczone przy użyciu wzoru MDRD, patrz Załącznik 9).
• Choroby hematologiczne lub nieprawidłowe rutynowe badania krwi: osoby z przeszłą lub obecną chorobą hematologiczną, w tym, ale nie tylko, zwłóknienie szpiku, niedokrwistość aplastyczna, białaczka, chłoniak itp.; hemoglobina < 90 g/L, liczba płytek krwi < 80×10⁹/L, liczba białych krwinek lub neutrofilów poniżej dolnej granicy normy z klinicznie istotną nieprawidłowością ocenianą przez badacza.
• Zaplanowana operacja lub jakikolwiek inny wywiad medyczny (np. niedawna posocznica), nieprawidłowość laboratoryjna lub inny stan, który według oceny badacza czyni osobę niekwalifikującą się do tego badania.
• Wywiad przeszczepu narządu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym (w tym badawczych szczepionkach) lub użycie inwazyjnego urządzenia medycznego badawczego w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, lub obecna rejestracja w innym badaniu interwencyjnym.
• Podanie żywej (atenuowanej) szczepionki w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi. Niezdolność do otrzymania wstrzyknięcia domięśniowego (np. osoby przyjmujące leki przeciwzakrzepowe, małopłytkowość, znane zaburzenia krzepnięcia, takie jak samoistna plamica małopłytkowa).
• Nadużywanie narkotyków wykryte w badaniu moczu na narkotyki, w tym morfina, ketamina, tetrahydrokannabinol, metamfetamina, MDMA, kokaina.
• Nadużywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, zdefiniowane jako spożycie alkoholu > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 17,5 ml lub 14 g czystego alkoholu; 1 jednostka ≈ 35 ml 50% spirytusu lub 350 ml 5% piwa), lub niechęć do powstrzymania się od alkoholu lub produktów zawierających alkohol podczas badania.
• Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za czyniący osobę nieodpowiednią dla tego badania klinicznego, w tym jakikolwiek stan, który może zwiększyć ryzyko związane z badaniem, zakłócić ocenę produktu badawczego lub zafałszować interpretację wyników badania.