Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética e inmunogenicidad de Plonmarlimab en sujetos con artritis gotosa aguda

Criterios de inclusión:

• Sujetos de edad ≥18 años, independientemente del género.
• Los sujetos están dispuestos a participar en este estudio y firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
• Cumplir con los criterios de clasificación de gota del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2015.
• Haber experimentado ≥3 episodios de brote agudo de gota dentro de los 12 meses previos a la línea base (la determinación de un brote agudo de gota basada en el historial del paciente, registros de referencia, etc., será realizada por el investigador).
• Los sujetos han experimentado un brote agudo de gota dentro de los 5 días previos a la administración del producto en investigación (la determinación de un brote agudo de gota basada en el historial del paciente, registros de referencia, etc., será realizada por el investigador).
• Contraindicado, intolerante o con respuesta inadecuada a la colchicina y/o a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (la determinación basada en el historial del paciente, registros de referencia, etc., será realizada por el investigador).
• La evaluación de la intensidad del dolor en la línea base en la articulación más afectada por el sujeto utilizando una Escala Visual Analógica (EVA) de 0-100 mm es ≥50 mm.
• Los sujetos pueden o no estar recibiendo terapia reductora de urato. Si planean continuar la terapia reductora de urato durante el estudio, debe haber estado en una dosis estable durante ≥2 semanas antes de la línea base.
• Los sujetos (incluidos sus parejas) no tienen planes de embarazo desde el período de selección hasta 90 días después de la dosificación y aceptan voluntariamente usar anticoncepción efectiva.

Criterios de exclusión:

• Gota secundaria causada por diversas etiologías (por ejemplo, gota inducida por quimioterapia, juzgada por el investigador basándose en el historial médico del sujeto, registros de referencia, etc.).
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del producto en investigación o a agentes biológicos similares.
• Contraindicación para la terapia con betametasona compuesta.
• Presencia de otras enfermedades reumáticas además de la gota que puedan interferir con la interpretación de los resultados, incluyendo pero no limitado a artritis reumatoide, artritis infecciosa/supurativa, artritis traumática, etc.
• Enfermedades pulmonares incluyendo pero no limitado a asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, proteinosis alveolar pulmonar, granulomatosis pulmonar, etc., o cualquier enfermedad pulmonar subyacente que afecte significativamente la función pulmonar según la evaluación del investigador, haciendo al sujeto no apto para este estudio clínico.
• Enfermedades cardiovasculares: antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina inestable, arritmia grave (contracciones ventriculares prematuras multifrecuentes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular) dentro de los últimos 6 meses; Clase funcional III-IV de la New York Heart Association (NYHA) (ver Apéndice 4). Presencia de síndrome de QT largo o intervalo QTc > 450 mseg (hombre) o > 470 mseg (mujer) durante la selección.
• Antecedentes de malignidad dentro de los últimos 5 años (independientemente del tratamiento), excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado con éxito.
• Otras enfermedades: sujetos con una enfermedad aguda o crónica pasada y/o actual clínicamente significativa, inestable o no controlada no relacionada con la gota (por ejemplo, neumonía aguda, hipertensión pulmonar, cetoacidosis diabética, pancreatitis aguda, etc.), o procedimientos médicos/quirúrgicos programados; o cualquier condición que coloque al sujeto en riesgo indebido o afecte la capacidad de participar voluntariamente.
• Infecciones: presencia de cualquier infección activa aguda, crónica o recurrente conocida durante la selección (por ejemplo, tuberculosis, sífilis, VIH, VHB, VHC, Pneumocystis jirovecii, CMV, HSV, VZV, micobacterias atípicas, Histoplasma capsulatum, infección por Salmonella, herpes genital, osteomielitis, infección del tracto urinario, etc.).
• Función hepática y renal anormal: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o gamma-glutamil transferasa (GGT) > 2 × límite superior de lo normal (LSN); fosfatasa alcalina (FA) o bilirrubina total (BT) > 1.5 × LSN; creatinina (Cr) o nitrógeno ureico en sangre (BUN) > 1.5 × LSN; o TFGe ≤ 60 mL/min/1.73 m² antes de la selección (calculado usando la fórmula MDRD, ver Apéndice 9).
• Enfermedades hematológicas o análisis de sangre de rutina anormales: sujetos con una enfermedad hematológica pasada o actual incluyendo pero no limitado a mielofibrosis, anemia aplásica, leucemia, linfoma, etc.; hemoglobina < 90 g/L, recuento de plaquetas < 80×10⁹/L, recuento de glóbulos blancos o neutrófilos por debajo del límite inferior de lo normal con anormalidad clínicamente significativa juzgada por el investigador.
• Cirugía planeada o cualquier otro antecedente médico (por ejemplo, sepsis reciente), anormalidad de laboratorio, u otra condición juzgada por el investigador que haga al sujeto no elegible para este estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos.
• Sujetos femeninos embarazadas o en período de lactancia.
• Participación en cualquier ensayo clínico intervencional (incluyendo vacunas en investigación) o uso de un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 3 meses previos al reclutamiento, o inscripción actual en otro estudio intervencional.
• Administración de vacuna viva (atenuada) dentro de los 30 días previos a la selección. Incapacidad para recibir inyección intramuscular (por ejemplo, sujetos en anticoagulantes, trombocitopenia, trastornos hemorrágicos conocidos como púrpura trombocitopénica idiopática).
• Abuso de drogas detectado por análisis de orina de drogas, incluyendo morfina, ketamina, tetrahidrocannabinol, metanfetamina, MDMA, cocaína.
• Abuso de alcohol dentro de los 3 meses previos a la selección, definido como consumo de alcohol > 14 unidades por semana (1 unidad = 17.5 mL o 14 g de alcohol puro; 1 unidad ≈ 35 mL de licor al 50% o 350 mL de cerveza al 5%), o falta de voluntad para abstenerse de alcohol o productos que contengan alcohol durante el ensayo.
• Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga al sujeto no apto para este estudio clínico, incluyendo cualquier condición que pueda aumentar el riesgo relacionado con el estudio, interferir con la evaluación del producto en investigación, o confundir la interpretación de los resultados del estudio.