Tutkimus plonmarlimabin tehon, turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja immunogeenisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on akuutti kihdiniveltulehdus

Ottamiskriteerit:

• Kohteena olevat henkilöt, jotka ovat ikäisiä ≥18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
• Kohteena olevat henkilöt ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen.
• Täyttävät vuoden 2015 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) kihtiluokittelukriteerit.
• Kokenut ≥3 akuutin kihtikohtauksen jaksoa 12 kuukauden aikana ennen perustasoa (akuutin kihtikohtauksen määrittäminen potilaan historian, lähetetietojen jne. perusteella tehdään tutkijan toimesta).
• Kohteena olevat henkilöt ovat kohdanneet akuutin kihtikohtauksen 5 päivän kuluessa ennen tutkittavan tuotteen antamista (akuutin kihtikohtauksen määrittäminen potilaan historian, lähetetietojen jne. perusteella tehdään tutkijan toimesta).
• Kontraindikoitu, sietämätön tai riittämättömästi reagoiva kolkisiiniin ja/tai ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin (NSAID) (määrittäminen potilaan historian, lähetetietojen jne. perusteella tehdään tutkijan toimesta).
• Perustason kivun voimakkuuden arviointi vaikeimmin vaikutetussa nivelessä kohteena olevan henkilön käyttämällä 0–100 mm visuaalista analogiaskaalaa (VAS) on ≥50 mm.
• Kohteena olevat henkilöt saattavat saada tai eivät saa uriaattia alentavaa hoitoa. Jos suunnittelee jatkavansa uriaattia alentavaa hoitoa tutkimuksen aikana, sen on oltava ollut vakaalla annoksella ≥2 viikkoa ennen perustasoa.
• Kohteena olevilla henkilöillä (mukaan lukien heidän kumppaninsa) ei ole raskaussuunnitelmia seulonta-ajalta aina 90 päivään annoksen jälkeen ja he suostuvat vapaaehtoisesti käyttämään tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Sekundaarinen kihti, joka johtuu erilaisista etiologioista (esim. kemoterapian aiheuttama kihti, jonka tutkija arvioi kohteena olevan henkilön sairaushistorian, lähetetietojen jne. perusteella).
• Yliherkkyyshistoria mihin tahansa tutkittavan tuotteen osaan tai vastaaviin biologisiin aineisiin.
• Kontraindikaatio yhdistelmäbetametasonihoitoon.
• Muiden kihtin lisäksi olevien reumaattisten sairauksien läsnäolo, jotka voivat häiritä tulosten tulkintaa, mukaan lukien muttei rajoittuen reumatoisiin niveltulehduksiin, infektioisiin/suppuraattisiin niveltulehduksiin, traumattisiin niveltulehduksiin jne.
• Keuhkosairaudet, mukaan lukien muttei rajoittuen astmaan, krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, interstitionaaliseen keuhkosairauteen, alveolaariseen proteinoosiin, keuhkogranulomatoosiin jne., tai mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus, joka merkittävästi heikentää keuhkotoimintaa tutkijan arvioimana, mikä tekee kohteena olevasta henkilöstä sopimattoman tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Kardiovaskulaariset sairaudet: akuutin sydäninfarktin, epävakaana olevan rintakivun, vakavan rytmihäiriön (monisäikeiset ennenaikaiset kammiokuristukset, kammiotakykardia, kammiovärinä) historia viimeisen 6 kuukauden aikana; New York Heart Association (NYHA) toiminnallinen luokka III–IV (katso liite 4). Pitkän QT-syndrooman läsnäolo tai QTc-väli > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen) seulonnan aikana.
• Pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana (riippumatta hoidosta), lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa.
• Muut sairaudet: kohteena olevilla henkilöillä, joilla on menneisyydessä ja/tai nykyisellään kliinisesti merkittävä, epävakaa tai hallitsematon akuutti tai krooninen sairaus, joka ei liity kihtiin (esim. akuutti keuhkokuume, keuhkoverenpainetauti, diabeettinen ketoasidoosi, akuutti haimatulehdus jne.), tai suunnitellut lääketieteelliset/kirurgiset toimenpiteet; tai mikä tahansa tila, joka altistaa kohteena olevan henkilön kohtuuttomalle riskille tai heikentää kykyä osallistua vapaaehtoisesti.
• Infektiot: minkä tahansa tunnetun akuutin, kroonisen tai toistuvan aktiivisen infektion läsnäolo seulonnan aikana (esim. tuberkuloosi, syfilis, HIV, HBV, HCV, Pneumocystis jirovecii, CMV, HSV, VZV, epätyypilliset mykobakteerit, Histoplasma capsulatum, salmonellainfektio, sukupuolitaudit, luutulehdus, virtsatieinfektio jne.).
• Poikkeava maksa- ja munuaistoiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) > 2 × yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi (ALP) tai kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN; kreatiniini (Cr) tai veren ureatyppi (BUN) > 1,5 × ULN; tai eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m² ennen seulontaa (laskettuna MDRD-kaavalla, katso liite 9).
• Hematologiset sairaudet tai poikkeavat rutiiniverikokeet: kohteena olevilla henkilöillä, joilla on menneisyydessä tai nykyisellään hematologinen sairaus, mukaan lukien muttei rajoittuen myelofibroosiin, aplastiseen anemiaan, leukemiaan, lymfoomaan jne.; hemoglobiini < 90 g/l, verihiutaleiden määrä < 80×10⁹/l, valkosolujen tai neutrofiilien määrä alle normaalin alarajan, jossa on kliinisesti merkittävä poikkeavuus tutkijan arvioimana.
• Suunniteltu leikkaus tai mikä tahansa muu sairaushistoria (esim. äskettäinen sepsis), laboratoriopoikkeavuus tai muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän kohteena olevasta henkilöstä kelpaamattoman tähän tutkimukseen.
• Elimensiirron historia.
• Raskaana olevat tai imettävät naiskohteena olevat henkilöt.
• Osallistuminen mihin tahansa interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien tutkittavat rokotteet) tai invasiivisen tutkittavan lääketieteellisen laitteen käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä tai nykyinen osallistuminen toiseen interventiiviseen tutkimukseen.
• Elävän (heikennetyn) rokotteiden antaminen 30 päivän kuluessa ennen seulontaa. Kyvyttömyys saada lihasruiske (esim. kohteena olevat henkilöt, jotka käyttävät antikoagulantteja, trombosytopenia, tunnetut verenvuotohäiriöt, kuten idiopaattinen trombosytopeeninen purpura).
• Huumeiden väärinkäyttö, joka havaittiin virtsan huumeseulonnassa, mukaan lukien morfiini, ketamiini, tetrahydrokannabinoli, metamfetamiini, MDMA, kokaiini.
• Alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, määriteltynä alkoholinkulutukseksi > 14 annosta viikossa (1 annos = 17,5 ml tai 14 g puhdasta alkoholia; 1 annos ≈ 35 ml 50 % väkevää alkoholia tai 350 ml 5 % olutta), tai haluttomuus pidättäytyä alkoholista tai alkoholia sisältävistä tuotteista kokeen aikana.
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän kohteena olevasta henkilöstä sopimattoman tähän kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien mikä tahansa tila, joka voi lisätä tutkimukseen liittyvää riskiä, häiritä tutkittavan tuotteen arviointia tai hämärtää tutkimustulosten tulkintaa.