Metformin pro zmírnění progresivního respiračního poklesu u idiopatické plicní fibrózy (MAVRIC)
8. dubna 2026 aktualizováno: Fernando J Martinez, University of Massachusetts, Worcester
Metformin pro zmírnění progresivního poklesu respiračních funkcí u idiopatické plicní fibrózy (MAVRIC)
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie metforminu u 400 účastníků s idiopatickou plicní fibrózou (IPF), kteří jsou na základě proteomického klasifikátoru vystaveni vysokému riziku nepříznivých klinických výsledků. Primárním cílem je posoudit bezpečnost a účinnost metforminu ve srovnání s placebem u účastníků s IPF, kteří jsou vystaveni vysokému riziku nepříznivých klinických událostí.
Bude vyšetřeno přibližně 800 účastníků s IPF. 400 účastníků, kteří jsou vystaveni vysokému riziku nepříznivých klinických událostí (proteomický podpis přítomen), bude randomizováno do skupiny užívající metformin (n~200) nebo odpovídající placebo (n~200). Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti, ale nemají proteomický podpis (proteomický podpis nepřítomen), budou kontaktováni telefonicky po 12 a 24 měsících k přezkoumání anamnézy.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie metforminu nebo placeba u 400 účastníků s idiopatickou plicní fibrózou (IPF), kteří jsou na základě proteomického klasifikátoru vystaveni vysokému riziku nepříznivých klinických výsledků.
Způsobilí účastníci budou zařazeni do 2 skupin v závislosti na výsledcích jejich krevního testu proteomického podpisu provedeného při screeningové návštěvě (Návštěva 0).
- Způsobilí účastníci, u kterých je přítomen proteomický podpis, budou randomizováni v poměru 1:1 buď k metforminu při Návštěvě 1 (Zařazení/Základní linie) a budou absolvovat následné návštěvy v měsících 1, 3, 6, 12, 18, 24 a následný telefonický kontakt v 25 měsících. Randomizace bude stratifikována podle podpůrné terapie IPF schválené FDA (ano/ne) a statusu DM (ano/ne).
- Způsobilí účastníci, u kterých proteomický podpis chybí, budou požádáni o absolvování 2 následných vzdálených návštěv v měsících 12 a 24.
Počáteční dávka metforminu bude 500 mg denně ve formě prodlouženého uvolňování nebo odpovídající placebo. Dávka bude zvýšena o 500 mg každých 14 dní na celkovou cílovou denní dávku 1500 mg. Účastníci budou sledováni minimálně 12 měsíců a maximálně přibližně 25 měsíců v závislosti na datu randomizace.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
800
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Chan Medical School
-
Kontakt:
- William M Whalen, MD
- E-mail: william.whalen@umassmemorial.org
-
Kontakt:
- Rayaan Yunus
- Telefonní číslo: 508-856-2858
- E-mail: rayaan.yunus@umassmed.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zařazení:
- Diagnóza IPF stanovená zapisujícím vyšetřujícím (podle aktualizovaných doporučení pro diagnostiku a léčbu IPF z roku 2022)
- Věk 40 let nebo více
- HbA1c < 9 % při screeningu
- Vysoké riziko podle proteomického profilu (přítomnost proteomického profilu) pouze pro randomizované účastníky (pouze pro randomizované účastníky; účastníci bez proteomického profilu podstoupí pouze vzdálená hodnocení studie po 12 a 24 měsících).
- Pokud je účastník na léčbě schválené FDA pro IPF, musí být na stabilní dávce alespoň 8 týdnů před randomizací
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Užívání metforminu v průběhu 3 měsíců před randomizací
- Alergie nebo intolerance na metformin
- Používání inzulinu nebo sekretagog inzulinu v době randomizace
- Těhotenství, plánování těhotenství nebo kojení
- Ženy v reprodukčním věku, které nejsou ochotny zůstat abstinentní (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat dvě adekvátní metody antikoncepce, včetně alespoň jedné metody s mírou selhání <1 % ročně během účasti ve studii
- Anamnéza biochemicky potvrzené acidózy (laktát > 5,0 mmol/l)
- Odhadovaná glomerulární filtrace nižší než 45 ml/min/1,73 m² při screeningu
- Středně těžké až těžké onemocnění jater, dekompenzované srdeční selhání nebo jakýkoli jiný stav, který může účastníka činit nevhodným pro zařazení, jak posoudí vyšetřující studie na každém pracovišti
- Podání zkoumaného léčiva jako součást terapeutické studie do 30 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 0)
- Trvalé podávání doplňkového kyslíku v klidu vyšší než 2 l/min
- Neschopnost polykat tablety
- Užívání léku, který významně interaguje s metforminem, včetně acetazolamidu (Diamox), cimetidinu (Tagamet), dolutegraviru, gatifloxacinu, levoketokonazolu, ranolazinu nebo inhibitorů karboanhydrázy. Příležitostné užívání inhibitorů karboanhydrázy při cestování je povoleno.
- Aktuální příjem alkoholu ≥ 15 nápojů týdně u mužů, ≥ 8 nápojů týdně u žen nebo ≥ 5 nápojů při jedné příležitosti u mužů, ≥ 4 nápojů při jedné příležitosti u žen
- Zařazení na čekací listinu pro transplantaci v době randomizace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Proteomický podpis přítomen - Metformin
200 účastníků, jejichž screeningový krevní test vykazuje přítomnost proteomického signatury, bude randomizováno k perorálnímu metforminu v celkové cílové denní dávce 1500 mg denně po dobu 12 až 24 měsíců v závislosti na době zařazení do studie.
|
Metformin nebo odpovídající placebo po dobu 12 až 24 měsíců v závislosti na době zařazení do studie.
Dávka bude zvyšována o 500 mg každých 14 dní na celkovou cílovou denní dávku 1500 mg.
|
|
Komparátor placeba: Proteomický podpis přítomen - Placebo
200 účastníků, kteří mají screeningový výsledek krevního testu, který je proteomický podpis přítomen, bude randomizováno na odpovídající placebo po dobu 12 až 24 měsíců v závislosti na čase zařazení do studie.
|
Matching placebo po dobu 12 až 24 měsíců v závislosti na době zařazení do studie.
|
|
Žádný zásah: Proteomický podpis chybí
Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti, ale mají výsledek screeningového krevního testu, který je bez proteomického signatury (asi 400 účastníků), budou požádáni, aby se zúčastnili 2 následných vzdálených návštěv po 12 a 24 měsících.
Toto rameno bude pouze observační.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do úmrtí, neplánované hospitalizace nebo transplantace plic
Časové okno: Od výchozího stavu (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
Klinická kompozitní míra definovaná jako čas od randomizace k prvnímu výskytu kteréhokoli z jejích tří komponent: úmrtí z jakékoli příčiny, první neplánovaná (ne-elektivní) hospitalizace nebo transplantace plic.
|
Od výchozího stavu (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: Od výchozí hodnoty (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od výchozí hodnoty (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
|
Čas do první neelektivní hospitalizace
Časové okno: Od výchozího stavu (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
Čas od randomizace do první neplánované hospitalizace
|
Od výchozího stavu (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
|
Doba do transplantace plic
Časové okno: Od výchozího stavu (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
Čas od randomizace do data transplantace plic účastníka
|
Od výchozího stavu (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
|
Čas do hospitalizace z důvodu respiračních obtíží
Časové okno: Od výchozího stavu (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
Čas od randomizace do první neelektivní respirační hospitalizace.
Neelektivní respirační hospitalizace konkrétně odkazují na neplánované příjmy, kde primární příčinou je plicní onemocnění, jak bylo určeno zaslepeným rozhodčím výborem.
|
Od výchozího stavu (návštěva 1) až do 24 měsíců
|
|
Změna nucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: Základní stav (návštěva 1) do 12 měsíců
|
Longitudinální změna nucené vitální kapacity (měřeno v litrech) na základě spirometrie od výchozího stavu (návštěva 1) do 12 měsíců.
|
Základní stav (návštěva 1) do 12 měsíců
|
|
Změna vynucené vitální kapacity (FVC) % predikované
Časové okno: Základní hodnoty (návštěva 1) až 12 měsíců
|
Longitudinální změna FVC% predikované hodnoty na základě spirometrie od výchozí hodnoty (návštěva 1) do 12 měsíců.
|
Základní hodnoty (návštěva 1) až 12 měsíců
|
|
Změna difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná na hemoglobin.
Časové okno: Od vstupního vyšetření (návštěva 1) do 12 měsíců.
|
Jednotky - ml/(min*mmHg)
|
Od vstupního vyšetření (návštěva 1) do 12 měsíců.
|
|
Změna vzdálenosti ušlé za šest minut (6MWD)
Časové okno: Od výchozího stavu (návštěva 1) do 12 měsíců
|
Longitudinální změna maximální vzdálenosti (v metrech), kterou účastník dokáže ujít po rovné ploše za šest minut.
|
Od výchozího stavu (návštěva 1) do 12 měsíců
|
|
Změna ve skóre dotazníku Living with Pulmonary Fibrosis (L-PF) Impacts, hlášená pacienty
Časové okno: Od výchozího stavu (návštěva 1) do 12 měsíců
|
Modul L-PF Impacts obsahuje 21 položek (5bodová Likertova škála), který hodnotí dopad onemocnění na pacienty s plicní fibrózou.
Rozsah celkového skóre je 0-100, přičemž vyšší skóre naznačuje vyšší závažnost příznaků.
|
Od výchozího stavu (návštěva 1) do 12 měsíců
|
|
Změna skóre hlášených pacienty u Dotazníku dopadů života s plicní fibrózou (L-PF)
Časové okno: Baseline (návštěva 1) do 24 měsíců
|
Modul L-PF Impacts obsahuje 21 položek (5bodová Likertova škála), které hodnotí dopad onemocnění na pacienty s plicní fibrózou.
Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-100, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost příznaků.
|
Baseline (návštěva 1) do 24 měsíců
|
|
Změna ve skóre hlášených pacientem pro dotazník příznaků Život s plicní fibrózou (L-PF)
Časové okno: Baseline (návštěva 1) až 12 měsíců
|
Modul L-PF Symptomy obsahuje 23 položek (5bodová Likertova škála), které hodnotí dušnost, kašel a únavu během posledních 24 hodin.
Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-100, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost příznaků.
|
Baseline (návštěva 1) až 12 měsíců
|
|
Změna ve skóre hlášených pacientem u Dotazníku symptomů žití s plicní fibrózou (L-PF)
Časové okno: Baseline (návštěva 1) až 24 měsíců
|
Modul L-PF Příznaky obsahuje 23 položek (5bodová Likertova škála), které hodnotí dušnost, kašel a únavu během posledních 24 hodin.
Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-100, přičemž vyšší skóre značí větší závažnost příznaků.
|
Baseline (návštěva 1) až 24 měsíců
|
|
Změna skóre hlášených pacientem na škále R-Scale-PF
Časové okno: Baseline (návštěva 1) až 12 měsíců
|
R-Scale-PF je 5položková numerická hodnotící škála (NRS) umožňující rychlé posouzení příznaků a kvality života související se zdravím (HRQoL).
Skóre se pohybuje od 0 do 50, přičemž nižší skóre znamená lepší HRQoL.
|
Baseline (návštěva 1) až 12 měsíců
|
|
Změna skóre pacienty uváděných výsledků pro R-Scale-PF
Časové okno: Baseline (návštěva 1) až 24 měsíců
|
R-Scale-PF je 5bodová číselná škála hodnocení (NRS), která umožňuje rychlé posouzení symptomů a kvality života související se zdravím (HRQoL).
Skóre se pohybuje od 0 do 50, přičemž nižší skóre znamená lepší HRQoL.
|
Baseline (návštěva 1) až 24 měsíců
|
|
Změna skóre Škály závažnosti únavy
Časové okno: Od výchozího stavu (návštěva 1) do 12 měsíců
|
Škála závažnosti únavy (FSS) je devítipoložkový dotazník používaný k posouzení dopadu únavy na každodenní život jednotlivce.
FSS je vlastní měřítko jejich úrovně únavy na stupnici od 1 do 7, přičemž 7 označuje vyšší úroveň únavy.
|
Od výchozího stavu (návštěva 1) do 12 měsíců
|
|
Změna skóre Škály závažnosti únavy
Časové okno: Od počátečního stavu (návštěva 1) do 24 měsíců
|
Škála závažnosti únavy (FSS) je dotazník s devíti položkami používaný k posouzení dopadu únavy na každodenní život jedince.
FSS je sebeposuzovací měřítko jejich úrovně únavy na stupnici od 1 do 7, přičemž 7 označuje vyšší úroveň únavy.
|
Od počátečního stavu (návštěva 1) do 24 měsíců
|
|
Výskyt závažných nežádoucích kardiálních příhod (MACE)
Časové okno: Od výchozího stavu (návštěva 1) až po poslední kontrolní návštěvu
|
Výskyt závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE), zaznamenaných od výchozího stavu (návštěva 1) až po závěrečnou kontrolní návštěvu.
MACE bude určeno vyšetřujícím pracovištěm a definováno jako kombinace akutního infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo úmrtí z kardiovaskulární příčiny.
|
Od výchozího stavu (návštěva 1) až po poslední kontrolní návštěvu
|
|
Míra neplánované hospitalizace
Časové okno: Od vstupního vyšetření (návštěva 1) do 12 měsíců
|
Míra všech neplánovaných hospitalizací od výchozího stavu (návštěva 1) do 12 měsíců (počet hospitalizací za rok).
|
Od vstupního vyšetření (návštěva 1) do 12 měsíců
|
|
Míra neplánované hospitalizace od výchozího bodu do 24 měsíců
Časové okno: Základní linie (návštěva 1) až 24 měsíců
|
Frekvence všech neplánovaných hospitalizací od výchozí hodnoty (návštěva 1) do 24 měsíců (počet hospitalizací za rok).
|
Základní linie (návštěva 1) až 24 měsíců
|
|
Míra respiračních hospitalizací
Časové okno: Od výchozí hodnoty (návštěva 1) do 12 měsíců
|
Míra všech neplánovaných respiračních hospitalizací od výchozího stavu (návštěva 1) do 12 měsíců (počet hospitalizací za rok). Neplánované respirační hospitalizace budou definovány jako jakékoli neplánované hospitalizace v lůžkovém zařízení, u kterých byla podle názoru zaslepených posuzovatelů a na základě všech dostupných klinických údajů primární příčinou plicní onemocnění. |
Od výchozí hodnoty (návštěva 1) do 12 měsíců
|
|
Frekvence respiračních hospitalizací
Časové okno: Základní hodnota (návštěva 1) až 24 měsíců
|
Míra všech neplánovaných respiračních hospitalizací od výchozího stavu (návštěva 1) do 24 měsíců (počet hospitalizací za rok) Neplánované respirační hospitalizace budou definovány jako jakékoli neplánované hospitalizace v lůžkovém zařízení, u nichž byla podle názoru zaslepených rozhodčích a na základě všech dostupných klinických údajů primární příčinou plicní onemocnění. |
Základní hodnota (návštěva 1) až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sydney Montesi, MD, Massachusetts General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Fernando Martinez, MD, MS, UMass Chan Medical School
- Vrchní vyšetřovatel: Bhavika Kaul, MD, MAS, Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center (MEDVAMC)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. srpna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. března 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. března 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. dubna 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. dubna 2026
První zveřejněno (Aktuální)
9. dubna 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00002828
- PR241441 (Jiné číslo grantu/financování: Department of Defense)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Tato studie bude prováděna v souladu s politikami a předpisy pro publikaci a sdílení dat podle Všeobecných podmínek pro výzkum a vývoj Ministerstva obrany.
De-identifikované vzorky a data mohou být sdíleny s dalšími výzkumníky, institucemi a spolupracujícími ziskovými společnostmi v rámci i mimo Spojené státy po schválení Pomocným výborem. Data z této studie lze požadovat po dokončení primárního cíle kontaktováním Koordinačního centra pro spolupracující studie (CSCC) na Univerzitě v Severní Karolíně v Chapel Hill.
Časový rámec sdílení IPD
Jeden rok od data dokončení studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou k dispozici na University of North Carolina at Chapel Hill po schválení žádosti výborem MAVRIC-IPF Ancillary Committee.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .