Studie GFH375 v monoterapii a v kombinaci jako léčba první linie pro pokročilý KRAS G12D-mutantní nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisuje písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzený pokročilý (stádium IV) nebo lokálně pokročilý nemalobuněčný karcinom plic jiný než spinocelulární, který není přístupný radikální operaci nebo radioterapii.
4. Má písemnou zprávu potvrzující pozitivitu mutace KRAS G12D.
5. Schopen poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně [formalinem fixovaný, zalitý v parafínu (FFPE) blok nebo nebarvené FFPE řezy nádoru] nebo podstoupit biopsii nádoru před léčbou.
6. Bez předchozí systémové protinádorové léčby pro pokročilé onemocnění; nebo není způsobilý pro standardní léčbu; nebo podle úsudku zkoušejícího může mít větší prospěch z monoterapie nebo kombinované terapie GFH375 než z dostupné standardní terapie.
7. Má alespoň jednu měřitelnou lézi mimo centrální nervový systém (CNS) dle RECIST v1.1. Léze, které byly dříve ošetřeny lokální radioterapií, lze považovat za měřitelné pouze v případě, že po radioterapii prokázaly zřetelnou progresi; jinak nejsou považovány za měřitelné.
8. Skóre stavu výkonnosti (PS) dle Východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.

9. Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce dle hodnocení zkoušejícího. 10. Adekvátní funkce orgánů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Měl jinou invazivní malignitu, která progredovala nebo vyžadovala léčbu během 3 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ, duktálního karcinomu prsu in situ nebo papilárního karcinomu štítné žlázy.
2. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzený spinocelulární karcinom plic, adenoskvamózní karcinom, neuroendokrinní karcinom (včetně malobuněčného karcinomu plic a velkobuněčného neuroendokrinního karcinomu) nebo smíšený malobuněčný karcinom plic.
3. Je známo, že má jiné cílitelné alterace řidičských genů.
4. Má aktivní nebo symptomatické mozkové metastázy, leptomeningeální metastázy nebo kompresi míchy.
5. Má klinicky významné závažné kardiovaskulární onemocnění.
6. Měl cévní mozkovou příhodu nebo jinou závažnou cerebrovaskulární příhodu během 6 měsíců před randomizací.
7. Má anamnézu hluboké žilní trombózy nebo jiné závažné tromboembolické příhody během 3 měsíců před randomizací.
8. Má pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek vyžadující častou drenáž (≥2krát měsíčně) nebo spojený se středně těžkými až těžkými příznaky.
9. Má klinicky významné intersticiální plicní onemocnění, radiační pneumonitidu nebo imunitně podmíněnou pneumonitidu vyžadující léčbu.
10. Má vysoké riziko gastrointestinálního krvácení nebo perforace.
11. Má pylorickou obstrukci, přetrvávající nebo opakované zvracení (≥3 epizody během 24 hodin); není schopen nebo ochoten polykat tablety; nebo má jiné poruchy gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně ovlivnit absorpci GFH375.
12. Anamnéza chronického průjmu.
13. Má závažné akutní nebo chronické infekční onemocnění.
14. Má jiná nekontrolovaná systémová zdravotní onemocnění.
15. Plánovaný velký chirurgický zákrok dle úsudku zkoušejícího.
16. Anamnéza transplantace orgánu nebo příprava na transplantaci orgánu (s výjimkou transplantace rohovky).
17. Známá alergie na hodnocený lék nebo jeho složky.
18. Obdržel nebo plánuje obdržet živou oslabenou vakcínu během 28 dnů před randomizací nebo během podávání hodnoceného léku.
19. Trpí závažnými duševními nebo psychickými poruchami, anamnézou zneužívání návykových látek nebo anamnézou těžkého alkoholismu.
20. Těhotné nebo kojící ženy.
21. Jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.