GFH375 in monoterapia e terapia di combinazione come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazione KRAS G12D

Criteri di Inclusione:<\/p>

1. Accettare volontariamente di partecipare a questo studio e firmare il modulo di consenso informato scritto.<\/li>
2. Di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.<\/li>
3. Tumore polmonare non a piccole cellule non squamoso avanzato (Stadio IV) o localmente avanzato, confermato patologicamente (istologicamente o citologicamente), che non è suscettibile di chirurgia radicale o radioterapia.<\/li>
4. Disporre di un referto scritto che confermi la mutazione KRAS G12D positiva.<\/li>
5. Essere in grado di fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio [blocco fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o sezioni tumorali FFPE non colorate] o di sottoporsi a una biopsia tumorale prima del trattamento.<\/li>
6. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per malattia avanzata; o non eleggibile per la terapia standard; o, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe trarre maggior beneficio dalla monoterapia o dalla terapia di combinazione con GFH375 rispetto alla terapia standard disponibile.<\/li>
7. Avere almeno una lesione misurabile al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC) secondo RECIST v1.1.<br \/>Le lesioni che hanno ricevuto precedente radioterapia locale possono essere considerate misurabili solo se mostrano una chiara progressione dopo radioterapia; altrimenti, non sono considerate misurabili.<\/li>
8. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.<\/li><\/ol>

   9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi valutata dallo sperimentatore.<br \/>10. Funzione organica adeguata.<\/p>

   Criteri di Esclusione:<\/p>

   1. Ha avuto un altro tumore maligno invasivo che è progredito o ha richiesto trattamento entro 3 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma squamoso della pelle adeguatamente trattati, carcinoma squamoso in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma papillare della tiroide.<\/li>
   2. Carcinoma polmonare squamoso, carcinoma adenosquamoso, carcinoma neuroendocrino (incluso carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma neuroendocrino a grandi cellule) o carcinoma polmonare a piccole cellule misto, confermati patologicamente (istologicamente o citologicamente).<\/li>
   3. Noto per ospitare altre alterazioni genetiche driver targetizzabili.<\/li>
   4. Ha metastasi cerebrali attive o sintomatiche, metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale.<\/li>
   5. Ha una malattia cardiovascolare grave clinicamente significativa.<\/li>
   6. Ha avuto un ictus o altro evento cerebrovascolare grave entro 6 mesi prima della randomizzazione.<\/li>
   7. Ha una storia di trombosi venosa profonda o altra tromboembolia grave entro 3 mesi prima della randomizzazione.<\/li>
   8. Ha versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiedono drenaggio frequente (≥2 volte al mese) o associati a sintomi da moderati a gravi.<\/li>
   9. Ha malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa, polmonite da radiazioni o polmonite immuno-correlata che richiede trattamento.<\/li>
   10. Ad alto rischio di sanguinamento o perforazione gastrointestinale.<\/li>
   11. Ha ostruzione pilorica, vomito persistente o ricorrente (≥3 episodi in 24 ore); è incapace o non disposto a deglutire compresse; o ha altra funzione gastrointestinale compromessa o malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare significativamente l'assorbimento di GFH375.<\/li>
   12. Anamnesi di diarrea cronica.<\/li>
   13. Ha una malattia infettiva acuta o cronica maggiore.<\/li>
   14. Ha altre condizioni mediche sistemiche non controllate.<\/li>
   15. Intervento chirurgico maggiore pianificato determinato dallo sperimentatore.<\/li>
   16. Anamnesi di trapianto d'organo o in procinto di sottoporsi a trapianto d'organo (eccetto trapianto corneale).<\/li>
   17. Allergia nota al farmaco sperimentale o ai suoi componenti.<\/li>
   18. Ha ricevuto o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della randomizzazione o durante la somministrazione del farmaco sperimentale.<\/li>
   19. Avere gravi disturbi mentali o psicologici, una storia di abuso di sostanze o una storia di grave alcolismo.<\/li>
   20. Donne in gravidanza o che allattano.<\/li>
   21. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore inappropriate per la partecipazione allo studio.<\/li><\/ol>