GFH375 Monoterapi og Kombinationsbehandling som Førstelinjebehandling for Fremskreden KRAS G12D-Mutant Ikke-Småcellet Lungekræft

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Frivilligt accepterer at deltage i denne undersøgelse og underskriver den skriftlige informerede samtykkeerklæring.<\/li>
2. Mand eller kvinde, i alderen 18 til 75 år på tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.<\/li>
3. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet fremskreden (stadium IV) eller lokalt fremskreden ikke-plade epitelcelle ikke-småcellet lungekræft, der ikke kan behandles med kurativ kirurgi eller stråleterapi.<\/li>
4. Har en skriftlig rapport, der bekræfter KRAS G12D-mutation positiv.<\/li>
5. Kan levere en arkiveret tumorvævsprøve [formalin-fikseret, paraffinindlejret (FFPE) blok eller ufarvede FFPE tumorsnit] eller gennemgå en tumorbiopsi før behandling.<\/li>
6. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for fremskreden sygdom; eller ikke egnet til standardbehandling; eller efter investigators vurdering kan have større gavn af GFH375-monoterapi eller kombinationsbehandling end af tilgængelig standardbehandling.<\/li>
7. Har mindst én målbar læsion uden for centralnervesystemet (CNS) i henhold til RECIST v1.1.
   Læsioner, der tidligere har modtaget lokal strålebehandling, kan kun betragtes som målbare, hvis de har vist tydelig progression efter strålebehandling; ellers betragtes de ikke som målbare.<\/li>
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0 eller 1.<\/li><\/ol>

   9. Forventet levetid på mindst 3 måneder som vurderet af investigator.
   10. Tilstrækkelig organfunktion.<\/p>

   Eksklusionskriterier:<\/p>

   1. Har haft en anden invasiv malignitet, der progredierede eller krævede behandling inden for 3 år før randomisering, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller plade epitelcellekarcinom i huden, plade epitelcellekarcinom in situ, overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ, ductalt carcinom in situ i brystet eller papillær thyreoideakarcinom.<\/li>
   2. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet plade epitelcelle lungekræft, adenosquamøst karcinom, neuroendokrint karcinom (inklusive småcellet lungekræft og storcellet neuroendokrint karcinom) eller blandet småcellet lungekræft.<\/li>
   3. Kendt for at have andre målrettede drivergenforandringer.<\/li>
   4. Har aktive eller symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression.<\/li>
   5. Har klinisk signifikant svær kardiovaskulær sygdom.<\/li>
   6. Har haft et slagtilfælde eller anden alvorlig cerebrovaskulær hændelse inden for 6 måneder før randomisering.<\/li>
   7. Har en historie med dyb venetrombose eller anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før randomisering.<\/li>
   8. Har pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, der kræver hyppig drænage (≥2 gange om måneden) eller er forbundet med moderate til svære symptomer.<\/li>
   9. Har klinisk signifikant interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis eller immunrelateret pneumonitis, der kræver behandling.<\/li>
   10. Har høj risiko for gastrointestinal blødning eller perforation.<\/li>
   11. Har pylorusobstruktion, vedvarende eller tilbagevendende opkastning (≥3 episoder inden for 24 timer); kan ikke eller vil ikke synke tabletter; eller har anden nedsat gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sygdom, der kan påvirke absorptionen af GFH375 betydeligt.<\/li>
   12. Historie med kronisk diaré.<\/li>
   13. Har en alvorlig akut eller kronisk infektiøs sygdom.<\/li>
   14. Har andre ukontrollerede systemiske medicinske tilstande.<\/li>
   15. Planlagt større kirurgi som bestemt af investigator.<\/li>
   16. Historie med organtransplantation eller forbereder sig på at gennemgå organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation).<\/li>
   17. Kendt allergi over for forsøgslægemidlet eller dets komponenter.<\/li>
   18. Modtaget eller planlagt at modtage en levende svækket vaccine inden for 28 dage før randomisering eller under administration af forsøgslægemidlet.<\/li>
   19. Har alvorlige mentale eller psykologiske lidelser, en historie med stofmisbrug eller en historie med svær alkoholisme.<\/li>
   20. Gravide eller ammende kvinder.<\/li>
   21. Andre forhold, som investigator vurderer som uhensigtsmæssige for deltagelse i undersøgelsen.<\/li><\/ol>