GFH375 Monotherapie und Kombinationstherapie als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes KRAS-G12D-mutiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen die schriftliche Einwilligungserklärung.<\/li>
2. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 18 und 75 Jahren.<\/li>
3. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigtes fortgeschrittenes (Stadium IV) oder lokal fortgeschrittenes nicht-plattenepitheliales nichtkleinzelliges Lungenkarzinom, das nicht für eine radikale Operation oder Strahlentherapie geeignet ist.<\/li>
4. Vorliegen eines schriftlichen Berichts, der KRAS G12D-Mutation positiv bestätigt.<\/li>
5. In der Lage, eine archivierte Tumor-Gewebeprobe [Formalin-fixierter, Paraffin-eingebetteter (FFPE) Block oder ungefärbte FFPE-Tumorschnitte] bereitzustellen oder sich vor der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen.<\/li>
6. Keine vorherige systemische Antitumor-Therapie für die fortgeschrittene Erkrankung; oder nicht für die Standardtherapie geeignet; oder nach Ansicht des Prüfers von einer GFH375-Monotherapie oder Kombinationstherapie mehr profitieren können als von der verfügbaren Standardtherapie.<\/li>
7. Mindestens eine auswertbare Läsion außerhalb des zentralen Nervensystems (ZNS) gemäß RECIST v1.1. Läsionen, die zuvor einer lokalen Strahlentherapie unterzogen wurden, können nur dann als messbar angesehen werden, wenn sie nach der Strahlentherapie eine eindeutige Progression gezeigt haben; andernfalls gelten sie nicht als messbar.<\/li>
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) von 0 oder 1.<\/li><\/ol>

   9. Vom Prüfarzt eingeschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten. 10. Ausreichende Organfunktion.<\/p>

   Ausschlusskriterien:<\/p>

   1. Hatte eine andere invasive bösartige Erkrankung, die innerhalb von 3 Jahren vor Randomisierung fortschritt oder eine Behandlung erforderte, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom in situ, oberflächlichem Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ, Duktalem Karzinom in situ der Brust oder papillärem Schilddrüsencervixkarzinom.<\/li>
   2. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Lunge, Adenosquamöses Karzinom, Neuroendokrines Karzinom (einschließlich kleinzelliges Lungenkarzinom und großzelliges neuroendokrines Karzinom) oder gemischtes kleinzelliges Lungenkarzinom.<\/li>
   3. Bekanntermaßen Träger anderer behandelbarer Treibergen-Veränderungen.<\/li>
   4. Hat aktive oder symptomatische Hirnmetastasen, leptomeningeale Metastasen oder Rückmarkkompression.<\/li>
   5. Hat klinisch signifikante schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung.<\/li>
   6. Hatte einen Schlaganfall oder ein anderes schweres zerebrovaskuläres Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.<\/li>
   7. Hat eine Vorgeschichte von tiefen Venenthombosen oder anderen schweren Thromboembolien innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung.<\/li>
   8. Hat Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der häufige Drainagen (≥2-mal pro Monat) erfordert oder mit mittelschweren bis schweren Symptomen verbunden ist.<\/li>
   9. Hat klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis oder immunvermittelte Pneumonitis, die eine Behandlung erfordern.<\/li>
   10. Hohes Risiko für gastrointestinale Blutungen oder Perforation.<\/li>
   11. Hat Pylorusobstruktion, anhaltendes oder wiederkehrendes Erbrechen (≥3 Episoden innerhalb von 24 Stunden); ist nicht in der Lage oder willens, Tabletten zu schlucken; oder hat andere beeinträchtigte gastrointestinale Funktionen oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption von GFH375 signifikant beeinflussen können.<\/li>
   12. Vorgeschichte von chronischem Durchfall.<\/li>
   13. Hat eine schwere akute oder chronische Infektionskrankheit.<\/li>
   14. Hat andere unkontrollierte systemische Erkrankungen.<\/li>
   15. Nach Einschätzung des Prüfers geplante große Operation.<\/li>
   16. Vorgeschichte von Organtransplantation oder Vorbereitung auf Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation).<\/li>
   17. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Bestandteile.<\/li>
   18. Erhielt oder plante, einen attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder während der Verabreichung des Prüfpräparats zu erhalten.<\/li>
   19. Schwere psychische oder psychologische Störungen, Substanzmissbrauch oder schwere Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte.<\/li>
   20. Schwangere oder stillende Frauen.<\/li>
   21. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers für eine Teilnahme an der Studie ungeeignet sind.<\/li><\/ol>