GFH375 w monoterapii i terapii skojarzonej jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego raka niedrobnokomórkowego płuca z mutacją KRAS G12D

Kryteria włączenia:<\/p>

1. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu i podpisanie pisemnej świadomej zgody.<\/li>
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat w chwili podpisywania świadomej zgody.<\/li>
3. Potwierdzony patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) zaawansowany (IV stopień) lub miejscowo zaawansowany niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca, który nie kwalifikuje się do radykalnej operacji lub radioterapii.<\/li>
4. Posiadanie pisemnego raportu potwierdzającego mutację KRAS G12D.<\/li>
5. Możliwość dostarczenia archiwalnej próbki tkanki nowotworowej [blok utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) lub niebarwione skrawki FFPE] lub poddania się biopsji guza przed leczeniem.<\/li>
6. Brak wcześniejszej systemowej terapii przeciwnowotworowej w zaawansowanej chorobie; lub brak kwalifikacji do standardowej terapii; lub według oceny badacza, większe korzyści z monoterapii lub terapii skojarzonej GFH375 niż z dostępnej standardowej terapii.<\/li>
7. Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) według RECIST v1.1.
   Zmiany poddane wcześniejszej miejscowej radioterapii mogą być uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy wykazały wyraźną progresję po radioterapii; w przeciwnym razie nie są uważane za mierzalne.<\/li>
8. Wynik 0 lub 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).<\/li><\/ol>

   9. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące według oceny badacza.
   10. Prawidłowa funkcja narządów.<\/p>

   Kryteria wykluczenia:<\/p>

   1. Obecność innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który postępował lub wymagał leczenia w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka płaskonabłonkowego in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ piersi lub brodawkowatego raka tarczycy.<\/li>
   2. Potwierdzony patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) płaskonabłonkowy rak płuca, rak gruczołowo-płaskonabłonkowy, rak neuroendokrynny (w tym drobnokomórkowy rak płuca i wielkokomórkowy rak neuroendokrynny) lub mieszany drobnokomórkowy rak płuca.<\/li>
   3. Stwierdzone nosicielstwo innych ukierunkowanych zmian w genach.<\/li>
   4. Obecne lub objawowe przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.<\/li>
   5. Klinicznie istotna ciężka choroba sercowo-naczyniowa.<\/li>
   6. Przebyty udar lub inne poważne zdarzenie naczyniowo-mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.<\/li>
   7. Zakrzepica żył głębokich lub inna ciężka choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.<\/li>
   8. Wysiękowi opłucnowy, puchlina brzuszna lub osierdzie wymagające częstego drenażu (≥2 razy na miesiąc) lub związane z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami.<\/li>
   9. Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc lub zapalenie płuc związane z odpornością wymagające leczenia.<\/li>
   10. Wysokie ryzyko krwawienia lub perforacji żołądkowo-jelitowej.<\/li>
   11. Niedrożność odźwiernika, uporczywe lub nawracające wymioty (≥3 epizody w ciągu 24 godzin); niezdolność lub niechęć do połykania tabletek; lub inne zaburzenia czynności przewodu pokarmowego mogące znacząco wpłynąć na wchłanianie GFH375.<\/li>
   12. Przewlekła biegunka w wywiadzie.<\/li>
   13. Istotna ostra lub przewlekła choroba zakaźna.<\/li>
   14. Inne niekontrolowane ogólnoustrojowe schorzenia.<\/li>
   15. Planowany poważny zabieg operacyjny w ocenie badacza.<\/li>
   16. Przeszczep narządu w wywiadzie lub przygotowanie do przeszczepu narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki).<\/li>
   17. Stwierdzona alergia na badany lek lub jego składniki.<\/li>
   18. Otrzymanie lub planowane otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed randomizacją lub w trakcie podawania badanego leku.<\/li>
   19. Ciężkie zaburzenia psychiczne, nadużywanie substancji lub ciężki alkoholizm w wywiadzie.<\/li>
   20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.<\/li>
   21. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.<\/li><\/ol>