Terapia con GFH375 en monoterapia y en combinación como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación KRAS G12D

Criterios de Inclusión:<\/p>

1. Aceptar voluntariamente participar en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.<\/li>
2. Hombre o mujer, de 18 a 75 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.<\/li>
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso avanzado (Estadio IV) o localmente avanzado confirmado patológicamente (histológica o citológicamente) que no sea susceptible de cirugía radical o radioterapia.<\/li>
4. Tener un informe escrito que confirme mutación KRAS G12D positiva.<\/li>
5. Poder proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo [bloque de formalina fijado e incluido en parafina (FFPE) o secciones tumorales FFPE sin teñir] o someterse a una biopsia tumoral antes del tratamiento.<\/li>
6. Sin terapia antitumoral sistémica previa para enfermedad avanzada; o no ser elegible para la terapia estándar; o, a juicio del investigador, poder beneficiarse más de la monoterapia o terapia combinada con GFH375 que de la terapia estándar disponible.<\/li>
7. Tener al menos una lesión medible fuera del sistema nervioso central (SNC) según RECIST v1.1. Las lesiones que hayan recibido radioterapia local previa se pueden considerar medibles solo si han demostrado progresión clara después de la radioterapia; de lo contrario, no se consideran medibles.<\/li>
8. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.<\/li><\/ol>

   9. Esperanza de vida de al menos 3 meses evaluada por el investigador. 10. Función orgánica adecuada.<\/p>

   Criterios de Exclusión:<\/p>

   1. Haber tenido otra neoplasia maligna invasiva que progresó o requirió tratamiento dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización, excepto carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, carcinoma de células escamosas in situ, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma papilar de tiroides.<\/li>
   2. Confirmación patológica (histológica o citológica) de carcinoma de pulmón de células escamosas, carcinoma adenoescamoso, carcinoma neuroendocrino (incluyendo carcinoma de pulmón de células pequeñas y carcinoma neuroendocrino de células grandes) o carcinoma de pulmón de células pequeñas mixto.<\/li>
   3. Presencia conocida de otras alteraciones genéticas conductoras tratables.<\/li>
   4. Metástasis cerebrales activas o sintomáticas, metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal.<\/li>
   5. Enfermedad cardiovascular grave clínicamente significativa.<\/li>
   6. Accidente cerebrovascular u otro evento cerebrovascular grave en los 6 meses anteriores a la aleatorización.<\/li>
   7. Antecedentes de trombosis venosa profunda u otra tromboembolia grave en los 3 meses anteriores a la aleatorización.<\/li>
   8. Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requieran drenaje frecuente (≥2 veces al mes) o asociados con síntomas moderados a graves.<\/li>
   9. Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa, neumonitis por radiación o neumonitis relacionada con el sistema inmunitario que requiera tratamiento.<\/li>
   10. Alto riesgo de sangrado gastrointestinal o perforación.<\/li>
   11. Obstrucción pilórica, vómitos persistentes o recurrentes (≥3 episodios en 24 horas); incapacidad o falta de voluntad para tragar tabletas; u otra función gastrointestinal deteriorada o enfermedad gastrointestinal que pueda afectar significativamente la absorción de GFH375.<\/li>
   12. Antecedentes de diarrea crónica.<\/li>
   13. Enfermedad infecciosa aguda o crónica mayor.<\/li>
   14. Otras afecciones médicas sistémicas no controladas.<\/li>
   15. Cirugía mayor planificada según lo determine el investigador.<\/li>
   16. Antecedentes de trasplante de órganos o preparación para someterse a un trasplante de órganos (excepto trasplante de córnea).<\/li>
   17. Alergia conocida al fármaco del estudio o sus componentes.<\/li>
   18. Haber recibido o planear recibir una vacuna de virus vivos atenuados dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o durante la administración del fármaco del estudio.<\/li>
   19. Trastornos mentales o psicológicos graves, antecedentes de abuso de sustancias o antecedentes de alcoholismo severo.<\/li>
   20. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.<\/li>
   21. Otras condiciones consideradas por el investigador como inapropiadas para la participación en el estudio.<\/li><\/ol>