GFH375 monoterapi og kombinasjonsbehandling som førstelinjebehandling for avansert KRAS G12D-mutant ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Frivillig samtykke til å delta i denne studien og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.<\/li>
2. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 75 år ved signering av informert samtykkeskjema.<\/li>
3. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet avansert (stadium IV) eller lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft av ikke-plateepiteltype som ikke er egnet for kurativ kirurgi eller strålebehandling.<\/li>
4. Ha en skriftlig rapport som bekrefter KRAS G12D mutasjon positiv.<\/li>
5. Kunne levere en arkivert tumorvevsprøve [formalin-fiksert, parafininnstøpt (FFPE) blokk eller ufargede FFPE tumoursnitt] eller gjennomgå en tumorbiopsi før behandling.<\/li>
6. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for avansert sykdom; eller ikke kvalifisert for standard behandling; eller etter utforskers vurdering kan ha mer nytte av GFH375 monoterapi eller kombinasjonsbehandling enn tilgjengelig standardbehandling.<\/li>
7. Ha minst én målbar lesjon utenfor sentralnervesystemet (CNS) i henhold til RECIST v1.1. Lesjoner som har fått tidligere lokal strålebehandling kan bare anses som målbare hvis de har vist tydelig progresjon etter strålebehandling; ellers anses de ikke som målbare.<\/li>
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) score på 0 eller 1.<\/li><\/ol>

   9. Forventet levetid på minst 3 måneder som vurdert av utforsker.
   10. Tilstrekkelig organfunksjon.<\/p>

   Eksklusjonskriterier:<\/p>

   1. Har hatt en annen invasiv malignitet som progredierte eller krevde behandling innen 3 år før randomisering, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, plateepitelkarsinom in situ, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i cervix, duktalt karsinom in situ i bryst, eller papillært tyroideakarsinom.<\/li>
   2. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet plateepitel lungekreft, adenoskvamøst karsinom, nevroendokrint karsinom (inkludert småcellet lungekreft og storcellet nevroendokrint karsinom) eller blandet småcellet lungekreft.<\/li>
   3. Kjent å ha andre målrettbare drivergenforandringer.<\/li>
   4. Har aktive eller symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon.<\/li>
   5. Har klinisk signifikant alvorlig kardiovaskulær sykdom.<\/li>
   6. Har hatt hjerneslag eller annen alvorlig cerebrovaskulær hendelse innen 6 måneder før randomisering.<\/li>
   7. Har historie med dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før randomisering.<\/li>
   8. Har pleuraeffusjon, ascites eller perikardeffusjon som krever hyppig drenering (≥2 ganger per måned) eller er assosiert med moderate til alvorlige symptomer.<\/li>
   9. Har klinisk signifikant interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt eller immunrelatert pneumonitt som krever behandling.<\/li>
   10. Har høy risiko for gastrointestinal blødning eller perforasjon.<\/li>
   11. Har pylorusobstruksjon, vedvarende eller tilbakevendende oppkast (≥3 episoder innen 24 timer); kan ikke eller vil ikke svelge tabletter; eller har annen nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan påvirke absorpsjonen av GFH375 betydelig.<\/li>
   12. Kronisk diaré i anamnesen.<\/li>
   13. Har en større akutt eller kronisk infeksjonssykdom.<\/li>
   14. Har andre ukontrollerte systemiske medisinske tilstander.<\/li>
   15. Planlagt større kirurgi som bestemt av utforsker.<\/li>
   16. Historie med organtransplantasjon eller forbereder seg på å gjennomgå organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon).<\/li>
   17. Kjent allergi mot forsøkslegemidlet eller dets komponenter.<\/li>
   18. Har mottatt eller planlegger å motta en levende svekket vaksine innen 28 dager før randomisering eller under administrering av forsøkslegemidlet.<\/li>
   19. Har alvorlige psykiske eller psykologiske lidelser, rusmiddelmisbruk i anamnesen eller alvorlig alkoholisme i anamnesen.<\/li>
   20. Gravide eller ammende kvinner.<\/li>
   21. Andre forhold som av utforsker anses som upassende for deltakelse i studien.<\/li><\/ol>