GFH375 em Monoterapia e em Terapia de Combinação como Tratamento de Primeira Linha para Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas Avançado com Mutação KRAS G12D

Critérios de Inclusão:<\/p>

1. Concordar voluntariamente em participar neste estudo e assinar o consentimento informado por escrito.<\/li>
2. Homens ou mulheres, com idades entre 18 e 75 anos no momento da assinatura do consentimento informado.<\/li>
3. Cancro do pulmão de não pequenas células não escamoso avançado (Estádio IV) ou localmente avançado, confirmado patologicamente (histológica ou citologicamente), que não seja passível de cirurgia radical ou radioterapia.<\/li>
4. Ter um relatório escrito confirmando a mutação KRAS G12D positiva.<\/li>
5. Capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo [bloco fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou secções de tumor FFPE não coradas] ou de realizar uma biópsia tumoral antes do tratamento.<\/li>
6. Sem terapia antitumoral sistémica prévia para doença avançada; ou não elegível para o padrão de tratamento; ou, no julgamento do investigador, poder beneficiar mais com a monoterapia ou terapia combinada de GFH375 do que com a terapia padrão disponível.<\/li>
7. Ter pelo menos uma lesão mensurável fora do sistema nervoso central (SNC) de acordo com RECIST v1.1. Lesões que receberam radioterapia local prévia podem ser consideradas mensuráveis apenas se demonstrarem progressão clara após a radioterapia; caso contrário, não são consideradas mensuráveis.<\/li>
8. Estado de desempenho (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.<\/li><\/ol>

   9. Expetativa de vida de pelo menos 3 meses, conforme avaliado pelo investigador.\n10. Função orgânica adequada.<\/p>

   Critérios de Exclusão:<\/p>

   1. Teve outra neoplasia maligna invasiva que progrediu ou necessitou de tratamento nos 3 anos anteriores à randomização, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele tratados adequadamente, carcinoma espinocelular in situ, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama ou carcinoma papilífero da tiroide.<\/li>
   2. Cancro do pulmão de células escamosas, carcinoma adenoescamoso, carcinoma neuroendócrino (incluindo cancro do pulmão de pequenas células e carcinoma neuroendócrino de grandes células) ou cancro do pulmão de pequenas células misto, confirmado patologicamente (histológica ou citologicamente).<\/li>
   3. Saber que alberga outras alterações genéticas de genes condutores alvo.<\/li>
   4. Tem metástases cerebrais ativas ou sintomáticas, metástases leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal.<\/li>
   5. Tem doença cardiovascular grave clinicamente significativa.<\/li>
   6. Teve um acidente vascular cerebral ou outro evento cerebrovascular grave nos 6 meses anteriores à randomização.<\/li>
   7. Tem história de trombose venosa profunda ou outra tromboembolia grave nos 3 meses anteriores à randomização.<\/li>
   8. Tem efusão pleural, ascite ou efusão pericárdica que necessite de drenagem frequente (\u22652 vezes por mês) ou associada a sintomas moderados a graves.<\/li>
   9. Tem doença pulmonar intersticial clinicamente significativa, pneumonite por radiação ou pneumonite imune que necessite de tratamento.<\/li>
   10. Alto risco de hemorragia gastrointestinal ou perfuração.<\/li>
   11. Tem obstrução pilórica, vómitos persistentes ou recorrentes (\u22653 episódios em 24 horas); não consegue ou não quer engolir comprimidos; ou tem outra função gastrointestinal comprometida ou doença gastrointestinal que possa afetar significativamente a absorção de GFH375.<\/li>
   12. História de diarreia crónica.<\/li>
   13. Tem uma doença infeciosa aguda ou crónica major.<\/li>
   14. Tem outras doenças médicas sistémicas não controladas.<\/li>
   15. Cirurgia major planeada conforme determinado pelo investigador.<\/li>
   16. História de transplante de órgãos ou preparação para transplante de órgãos (exceto transplante de córnea).<\/li>
   17. Alergia conhecida ao medicamento experimental ou aos seus componentes.<\/li>
   18. Recebeu ou planeou receber uma vacina de vírus vivos atenuados nos 28 dias anteriores à randomização ou durante a administração do medicamento experimental.<\/li>
   19. Ter perturbações mentais ou psicológicas graves, história de abuso de substâncias ou história de alcoolismo grave.<\/li>
   20. Grávidas ou a amamentar.<\/li>
   21. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação no estudo.<\/li><\/ol>