Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dual PCSK9 Inhibition With Inclisiran and Alirocumab in Secondary Prevention (PCSK9-DUO)

28. května 2026 aktualizováno: University Medical Centre Ljubljana

PCSK9-DUO Trial: Dual PCSK9 Inhibition With Inclisiran and Alirocumab in Patients With High Cardiovascular Risk in Secondary Prevention

This study will evaluate the effectiveness and safety of combining two different types of PCSK9 inhibitors, inclisiran and alirocumab, in patients with high cardiovascular risk who are unable to tolerate statins.

Lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is essential to reduce the risk of cardiovascular events. While PCSK9 inhibitors are effective, many patients treated with a single agent do not reach recommended LDL-C targets, especially those who cannot take statins.

Inclisiran and alirocumab reduce LDL-C through different mechanisms. Inclisiran decreases the production of PCSK9 in the liver, while alirocumab binds circulating PCSK9 in the blood. Combining these therapies may lead to a greater reduction in LDL-C levels.

In this randomized, open-label clinical trial, approximately 60 patients in secondary prevention will be assigned to one of three groups: inclisiran alone, alirocumab alone, or a combination of both treatments. Patients will be followed for 9 months with regular clinical and laboratory assessments.

The main goal of the study is to determine whether combination therapy leads to greater LDL-C reduction compared to each treatment alone. Secondary objectives include assessing the proportion of patients achieving target LDL-C levels and evaluating treatment safety and tolerability.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Atherosclerotic cardiovascular disease remains a leading cause of morbidity and mortality, with elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) being a major modifiable risk factor. Despite the availability of effective lipid-lowering therapies, a substantial proportion of high-risk patients fail to achieve recommended LDL-C targets, particularly those with statin intolerance.

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plays a key role in regulating LDL receptor degradation and plasma LDL-C levels. Pharmacological inhibition of PCSK9 has emerged as an effective strategy to reduce LDL-C. Two distinct therapeutic approaches are currently available: monoclonal antibodies (such as alirocumab), which neutralize circulating PCSK9, and small interfering RNA therapies (such as inclisiran), which reduce hepatic production of PCSK9.

Although both approaches have demonstrated efficacy, real-world data suggest that monotherapy may not be sufficient for many high-risk patients. The combination of these two mechanisms may provide additive or synergistic effects, leading to more profound LDL-C reduction.

This study is designed as a prospective, randomized, open-label, monocentric clinical trial. Approximately 60 adult patients in secondary prevention with statin intolerance and elevated LDL-C (2.5-5.0 mmol/L) will be enrolled. Participants will be randomized in a 1:1:1 ratio to receive inclisiran, alirocumab, or a combination of both therapies.

Inclisiran will be administered subcutaneously at baseline and at 3 months. Alirocumab will be administered subcutaneously at a dose of 300 mg every 4 weeks in a supervised clinical setting. Patients will be followed for 9 months, with study visits at baseline, 1 month, 3 months, 6 months, and 9 months.

The primary endpoint is the percentage change in LDL-C from baseline at 3 and 9 months. Secondary endpoints include the proportion of patients achieving guideline-recommended LDL-C targets, changes in other lipid parameters, and safety outcomes including adverse events and treatment tolerability.

This study aims to provide proof-of-concept evidence on the effectiveness and safety of dual PCSK9 inhibition using complementary mechanisms, with potential implications for improving lipid management in high-risk, statin-intolerant patients.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Zlatko Fras, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +386 1 522 25 62
  • E-mail: zlatko.fras@kclj.si

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • Nábor
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jan Kafol, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zlatko Fras, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Borut Jug, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marko Novakovic, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Adults aged ≥18 years
  • Established atherosclerotic cardiovascular disease (secondary prevention), defined as prior cardiovascular events or imaging-confirmed atherosclerosis (e.g., coronary artery disease on angiography or CT, carotid plaque on ultrasound, or peripheral arterial disease).
  • Eligible for PCSK9 inhibitor therapy according to national clinical criteria
  • Fasting LDL cholesterol ≥2.5 mmol/L and ≤5.0 mmol/L at screening
  • Documented statin intolerance or contraindication to statin therapy
  • On stable background lipid-lowering therapy (including ezetimibe if applicable) for at least 4 weeks prior to enrollment
  • Able and willing to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Eligibility for PCSK9 inhibitor therapy solely based on elevated lipoprotein(a) >1000 mg/L with LDL-C below inclusion threshold
  • Prior use of any PCSK9 inhibitor (alirocumab, evolocumab or inclisiran) before enrollment
  • Planned initiation or modification of lipid-lowering therapy during the study period
  • Known homozygous familial hypercholesterolemia
  • Active liver disease or alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3× upper limit of normal
  • Severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73 m²)
  • Active malignancy or life expectancy <1 year
  • Pregnancy, breastfeeding, or women of childbearing potential not using effective contraception
  • Known hypersensitivity to inclisiran, alirocumab, or any of their excipients
  • Participation in another interventional clinical trial within 30 days prior to enrollment
  • Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with study participation or interpretation of results

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inclisiran
Participants receive inclisiran 284 mg administered subcutaneously at baseline and at 3 months. Patients will be followed for 9 months with scheduled clinical and laboratory assessments.
Lék: Inclisiran
Participants receive inclisiran 284 mg administered subcutaneously at baseline (Day 0) and at Month 3.
Experimentální: Alirocumab
Participants receive alirocumab 300 mg administered subcutaneously every four weeks in a supervised clinical setting for 9 months. Patients will be followed with regular clinical and laboratory assessments.
Lék: Alirocumab
Participants receive alirocumab 300 mg administered subcutaneously every four weeks in a supervised clinical setting for 9 months.
Experimentální: Inclisiran Plus Alirocumab
Participants receive inclisiran 284 mg administered subcutaneously at baseline and at 3 months, in combination with alirocumab 300 mg administered subcutaneously every four weeks in a supervised clinical setting for 9 months. Patients will be followed with scheduled clinical and laboratory assessments.
Lék: Inclisiran
Participants receive inclisiran 284 mg administered subcutaneously at baseline (Day 0) and at Month 3.
Lék: Alirocumab
Participants receive alirocumab 300 mg administered subcutaneously every four weeks in a supervised clinical setting for 9 months.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percent Change in LDL-C From Baseline
Časové okno: 3 months and 9 months
Percent change in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from baseline at 3 months and 9 months, comparing inclisiran, alirocumab, and combination therapy.
3 months and 9 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trajectory of Percent Change in LDL-C From Baseline
Časové okno: 1, 3, 6, and 9 months
Percent change in LDL-C from baseline at each scheduled follow-up visit to assess early response and durability of treatment effect.
1, 3, 6, and 9 months
Proportion of Participants Achieving LDL-C <1.4 mmol/L
Časové okno: 1, 3, 6, and 9 months
Proportion of participants achieving LDL-C below 1.4 mmol/L at each scheduled follow-up visit.
1, 3, 6, and 9 months
Change in Apolipoprotein B From Baseline
Časové okno: 1, 3, 6, and 9 months
Absolute and percent change in apolipoprotein B from baseline.
1, 3, 6, and 9 months
Change in Non-HDL Cholesterol From Baseline
Časové okno: 1, 3, 6, and 9 months
Absolute and percent change in non-HDL cholesterol from baseline.
1, 3, 6, and 9 months
Change in Lipoprotein(a) From Baseline
Časové okno: 1, 3, 6, and 9 months
Absolute and percent change in lipoprotein(a) from baseline.
1, 3, 6, and 9 months
Incidence of Adverse Events
Časové okno: Up to 9 months
Number and proportion of participants experiencing any adverse event during the study.
Up to 9 months
Treatment Discontinuation Due to Adverse Events
Časové okno: Up to 9 months
Proportion of participants who discontinue assigned study treatment because of adverse events.
Up to 9 months
Change in Circulating PCSK9 Concentration From Baseline
Časové okno: 1, 3, 6, and 9 months
Absolute and percent change in circulating PCSK9 concentration to assess pharmacodynamic effects of treatment.
1, 3, 6, and 9 months
Change From Baseline in LDL-C Concentration
Časové okno: 1, 3, 6, and 9 months
Absolute change in LDL-C concentration compared with baseline at each scheduled follow-up visit.
1, 3, 6, and 9 months
Change From Baseline in Total Cholesterol, HDL Cholesterol, and Triglyceride Concentrations
Časové okno: 1, 3, 6, and 9 months
Change in serum total cholesterol, HDL cholesterol, and triglyceride concentrations compared with baseline values.
1, 3, 6, and 9 months

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of Injection-Site Reactions
Časové okno: Up to 9 months
Number and proportion of participants experiencing injection-site reactions.
Up to 9 months
Treatment Adherence
Časové okno: Up to 9 months
Adherence to assigned therapy assessed by documented administration of inclisiran and alirocumab.
Up to 9 months
Major Adverse Cardiovascular Events
Časové okno: Up to 9 months
Exploratory assessment of cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, urgent coronary revascularization, or hospitalization for unstable angina.
Up to 9 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Centre Ljubljana

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Zlatko Fras, MD, PhD, University Medical Centre Ljubljana
  • Vrchní vyšetřovatel: Jan Kafol, MD, University Medical Centre Ljubljana

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UKC-PCSK9-DUO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identified individual participant data (IPD) underlying the results reported in this study will be made available upon reasonable request to qualified researchers. Data sharing will be subject to approval by the study investigators and institutional policies, and will require a data use agreement to ensure appropriate use and protection of participant confidentiality.

Časový rámec sdílení IPD

Individual participant data and supporting documents will be available beginning 6 months following publication of the primary results and ending 5 years after publication.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

De-identified individual participant data, study protocol, statistical analysis plan, and informed consent form will be made available to qualified researchers who provide a methodologically sound research proposal. Data access will be subject to approval by the study investigators and the sponsoring institution. A data use agreement will be required to ensure appropriate use of the data and protection of participant confidentiality. Requests for access should be directed to the principal investigator.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inclisiran

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit