Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Inclisiranu u účastníků s poruchou funkce ledvin ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin (ORION-7)

8. listopadu 2018 aktualizováno: The Medicines Company

Jednodávková, otevřená, paralelní skupinová studie k posouzení farmakokinetiky inclisiranu u subjektů s poruchou funkce ledvin ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin (ORION-7)

Tato studie je fází I, jednodávkovou, otevřenou studií k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky jednotlivé dávky inclisiranu subkutánní (SC) injekcí u účastníků s mírnou, středně těžkou a těžkou renální poškození ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, Nový Zéland
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 až 80 let
  • Účastníci by měli být kvalifikováni pro zařazení na základě odhadovaných rozsahů CrCl pro skupinu s normální funkcí ledvin a skupiny s mírným, středním a těžkým poškozením ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s akutním onemocněním ledvin a/nebo po transplantaci ledvin v anamnéze
  • Močová inkontinence bez katetrizace
  • Účastníci vyžadující hemodialýzu
  • Účastníci s LDL-C <60 mg/decilitr (dL) (nebo méně než 1,55 milimolu/litr [mmol/l])
  • Účastníci s amyloidní ledvinou (pokud je patologie známa)
  • Účastníci s jakýmkoli významným onemocněním jater, srdce nebo plic nebo účastníci, kteří jsou klinicky nefritičtí

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inclisiran (normální funkce ledvin)
Účastníci dostanou jednu dávku 300 miligramů (mg) inclisiranu podanou SC injekcí v den 1. Normální funkce ledvin je definována jako odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥90 mililitrů (ml)/minutu (min).
Lék: Inclisiran
Inclisiran je syntetická, chemicky modifikovaná malá interferující ribonukleová kyselina (siRNA) cílící na proprotein konvertázu subtilisin kexin typ 9 (PCSK9) messenger ribonukleovou kyselinu (mRNA) s kovalentně připojeným triantenárním N-acetylgalaktosaminovým (GalNAc) ligandem.
Ostatní jména:
  • ALN-PCSSC
Experimentální: Inclisiran (mírné poškození ledvin)
Účastníci dostanou jednu dávku 300 mg inclisiranu podanou SC injekcí v den 1. Mírné poškození ledvin je definováno jako CrCl v rozmezí od 60 do 89 ml/min.
Lék: Inclisiran
Inclisiran je syntetická, chemicky modifikovaná malá interferující ribonukleová kyselina (siRNA) cílící na proprotein konvertázu subtilisin kexin typ 9 (PCSK9) messenger ribonukleovou kyselinu (mRNA) s kovalentně připojeným triantenárním N-acetylgalaktosaminovým (GalNAc) ligandem.
Ostatní jména:
  • ALN-PCSSC
Experimentální: Inclisiran (střední poškození ledvin)
Účastníci dostanou jednorázovou dávku 300 mg inclisiranu podanou SC injekcí v den 1. Střední poškození ledvin je definováno jako CrCl v rozmezí od 30 do 59 ml/min.
Lék: Inclisiran
Inclisiran je syntetická, chemicky modifikovaná malá interferující ribonukleová kyselina (siRNA) cílící na proprotein konvertázu subtilisin kexin typ 9 (PCSK9) messenger ribonukleovou kyselinu (mRNA) s kovalentně připojeným triantenárním N-acetylgalaktosaminovým (GalNAc) ligandem.
Ostatní jména:
  • ALN-PCSSC
Experimentální: Inclisiran (těžké poškození ledvin)
Účastníci dostanou jednu dávku 300 mg inclisiranu podanou SC injekcí v den 1. Těžké poškození ledvin je definováno jako CrCl v rozmezí od 15 do 29 ml/min.
Lék: Inclisiran
Inclisiran je syntetická, chemicky modifikovaná malá interferující ribonukleová kyselina (siRNA) cílící na proprotein konvertázu subtilisin kexin typ 9 (PCSK9) messenger ribonukleovou kyselinu (mRNA) s kovalentně připojeným triantenárním N-acetylgalaktosaminovým (GalNAc) ligandem.
Ostatní jména:
  • ALN-PCSSC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Inclisiranu
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Měření vlivu poruchy funkce ledvin na PK inclisiranu stanovením Cmax. Pro analýzu budou odebrány sériové vzorky krve. PK parametry budou stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálního přístupu.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Farmakokinetika: Tmax a t1/2 Inclisiranu
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Měření vlivu renálního poškození na PK inclisiranu hodnocením doby do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) a doby inclisiranu k dosažení poloviny původní hodnoty (t1/2). Pro analýzu budou odebrány sériové vzorky krve. PK parametry budou stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálního přístupu.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Farmakokinetika: AUC0-24, AUC0-48 a AUC0-inf Inclisiranu
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Měření vlivu poruchy funkce ledvin na PK inclisiranu hodnocením plochy pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) od času 0 do 24 hodin (AUC0-24), od času 0 do 48 hodin (AUC0-48) a od čas 0 extrapolovaný do nekonečna (AUC0-inf). Pro analýzu budou odebrány sériové vzorky krve. PK parametry budou stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálního přístupu.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Farmakokinetika: Zdánlivá celková clearance (CL/F) po SC podání Inclisiranu
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Měření vlivu renálního poškození na PK inclisiranu hodnocením CL/F. Pro analýzu budou odebrány sériové vzorky krve. PK parametry budou stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálního přístupu.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Farmakokinetika: Vd/F během konečné eliminační fáze po SC podání Inclisiranu
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Měření vlivu poruchy funkce ledvin na PK inclisiranu hodnocením zdánlivého distribučního objemu (Vd/F) inclisiranu během fáze terminální eliminace. Pro analýzu budou odebrány sériové vzorky krve. PK parametry budou stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentálního přístupu.
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce a 4. den, 7. den, 14. den a 30. den po dávce
Farmakokinetika: Množství vyloučené nezměněné močí (Ae) Inclisiranu za 48 hodin po dávce
Časové okno: 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin a 24 až 48 hodin po podání dávky
Měření vlivu renálního poškození na PK inclisiranu stanovením Ae inclisiranu. Pro analýzu budou použity vzorky moči.
0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin a 24 až 48 hodin po podání dávky
Farmakokinetika: Vylučovaná frakce (Fe) Inclisiranu
Časové okno: 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin a 24 až 48 hodin po podání dávky
Měření účinku poruchy funkce ledvin na PK inclisiranu hodnocením rychlosti obnovy moči v průběhu specifického intervalu sběru (Fe), vypočtené jako 100*Ae/dávka. Pro analýzu budou použity vzorky moči.
0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin a 24 až 48 hodin po podání dávky
Farmakokinetika: Renální clearance (CLr) Inclisiranu
Časové okno: 0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin a 24 až 48 hodin po podání dávky
Měření účinku poškození ledvin na PK inclisiranu stanovením CLr, vypočtené jako Ae/AUC0-48 plazma. CLr se vypočítá, pokud je to možné (například pokud procento nezměněného léku vyloučeného močí překročí 20 %). Pro analýzu budou použity vzorky moči.
0 až 6 hodin, 6 až 12 hodin, 12 až 24 hodin a 24 až 48 hodin po podání dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna lipidů a lipoproteinů od výchozí hodnoty v den 60
Časové okno: Výchozí stav, den 60
Farmakodynamické účinky inclisiranu na lipidy a lipoproteiny (celkový cholesterol, triglyceridy a cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou, vypočítané a měřené pomocí beta-kvant cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou [LDL-C]) budou měřeny jako procento změny od výchozí hodnoty. Lipidy a lipoproteiny budou měřeny na začátku, 4, 48, 96 (den 4) a 168 (den 7) hodin a 30. a 60. den.
Výchozí stav, den 60
Změna od základní hodnoty v PCSK9 v den 60
Časové okno: Výchozí stav, den 60
Farmakodynamické účinky inclisiranu na PCSK9 budou měřeny jako procento změny od výchozí hodnoty. Hladiny proteinu PCSK9 budou měřeny na začátku, 4, 48, 96 (den 4) a 168 (den 7) hodin a 30. a 60. den.
Výchozí stav, den 60

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Medicines Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

24. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MDCO-PCS-16-03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální poškození

Klinické studie na Inclisiran

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit