Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie k vyhodnocení efektu zaváděcí strategie „Inclisiran First“ ve srovnání s obvyklou péčí u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním a zvýšeným LDL-C navzdory tomu, že dostávali maximálně tolerovanou léčbu statiny (VICTORION-INITIATE) (V-INITIATE)

14. května 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie porovnávající účinnost strategie zavádění „Inclisiran First“ s obvyklou péčí o LDL cholesterol (LDL-C) u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním a zvýšeným LDL-C (≥70 mg/dl) navzdory Příjem maximálně tolerované statinové terapie (VICTORION-INITIATE)

Účelem této studie je zhodnotit účinnost implementační strategie „inclisiran first“ (přidání inclisiranu k maximálně tolerované statinové terapii ihned po selhání dosažení přijatelného LDL-C pouze s maximálně tolerovanou statinovou terapií) ve srovnání s obvyklou péčí v ASCVD počet obyvatel.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie bude randomizovaná, dvouramenná, paralelní, otevřená, multicentrická klinická studie srovnávající implementační strategii „inclisiran first“ s obvyklou péčí u přibližně 444 účastníků (randomizace 1:1) se zavedenou ASCVD a zvýšenou LDL-C (nebo non-HDL-C) navzdory léčbě maximálně tolerovanou statiny.

Studie bude zahrnovat mužské a ženské účastníky ve věku ≥ 18 let s anamnézou ASCVD (koronární srdeční onemocnění, ischemické cerebrovaskulární onemocnění nebo onemocnění periferních arterií), kteří mají zvýšený LDL-C (≥70 mg/dl) nebo non-HDL-C (≥100 mg/dl), přestože byli léčeni maximálně tolerovanou terapií statiny. Celkem přibližně 444 účastníků bude randomizováno k implementační strategii „inclisiran first“ nebo obvyklé péči v poměru 1:1 na přibližně 40 místech v USA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

450

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • ARcare Center for Clinical Research
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • ARcare Center for Clinical Research .
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Medical Center USC .
    • Connecticut
      • Greenwich, Connecticut, Spojené státy, 06830
        • d-b-a Greenwich Cardio Assoc CLCZ696BUS08
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06905
        • Cardiology Ass of Fairfield County .
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33312
        • Integrative Research Associates Inc
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
        • Elite Cardiac Research Center .
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida Health Science Center .
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Jacksonville Ctr for Clin Rea Encore Research Group
      • Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
        • Internal Medicine and Cardiology
    • Illinois
      • Jerseyville, Illinois, Spojené státy, 62052
        • Gateway Cardiology PC CACZ885M2301_Younis
      • Oak Brook, Illinois, Spojené státy, 60523
        • Affinity Health Corp
      • Winfield, Illinois, Spojené státy, 60190
        • Northwestern Medicine Northwestern University .
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Spojené státy, 41017
        • St Elizabeth Healthcare .
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Spojené státy, 71301
        • Alexandria Cardiology Clinic .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
        • Medstar Health Research Institute .
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • Bryan LGH Heart Inst Intigrated Cardiology Group .
    • New Jersey
      • Elmer, New Jersey, Spojené státy, 08318
        • Inspira Health Network The Heart House
      • Linden, New Jersey, Spojené státy, 07036
        • New Jersey Heart
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467 2490
        • Montefiore Hospital .
      • Flushing, New York, Spojené státy, 11355
        • New York Presbyterian Queens .
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Presbyterian Hospital .
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-3362
        • State Uni of NY at Stony Brook .
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Milton S Hershey Medical Center
      • Newport, Pennsylvania, Spojené státy, 17074
        • Capital Area Research
      • Newport, Pennsylvania, Spojené státy, 17074
        • Capital Area Research LLC Suite 330
      • Yardley, Pennsylvania, Spojené státy, 19067
        • Cardiology Consultants of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Alliance for Multispecialty Res LLC
    • Texas
      • Cypress, Texas, Spojené státy, 77429
        • Cypress Heart and Vascular Center
      • Cypress, Texas, Spojené státy, 77429
        • NW Houston Neuro Comp Sleep Med Ctr
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Primecare Medical Group
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77061
        • Synergy Group Medical LLC .
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77061
        • Synergy Group Medical LLC
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77070
        • Northwest Houston Cardiology PA .
      • Missouri City, Texas, Spojené státy, 77459
        • Synergy Groups Medical LLC
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598
        • Bay Area Heart Ace Clinical Resh Gp .
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24501
        • Centra Health .
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23294
        • National Clinical Research .
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26501
        • Exemplar Research Inc .
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Clinic .
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Clinic Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci způsobilí k zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
  2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  3. Historie ASCVD, dokumentovaná nemocničními záznamy, údaji o nárocích a/nebo předchozími laboratorními/zobrazovacími hodnoceními
  4. LDL-C v séru ≥70 mg/dl nebo non-HDL-C ≥100 mg/dl
  5. Triglycerid nalačno
  6. Vypočtená rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) pomocí standardizované lokální klinické metodiky
  7. Účastníci by měli být na maximální tolerované léčbě statiny, jak určí zkoušející, bez bezprostředních plánů na úpravu terapií snižujících lipidy. Pacienti s intolerancí statinů jsou způsobilí, pokud měli zdokumentované vedlejší účinky na alespoň 2 různé statiny, včetně jednoho s nejnižší standardní dávkou
  8. Účastníci musí být ochotni a schopni dát informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a ochotni dodržovat všechny požadované postupy studie.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do této studie.

  1. Jakékoli nekontrolované nebo závažné onemocnění nebo jakýkoli lékařský nebo chirurgický stav, který může narušovat účast v klinické studii a/nebo vystavit účastníka významnému riziku (podle úsudku zkoušejícího [nebo pověřeného]), pokud se účastní klinická studie
  2. Základní známá nemoc nebo chirurgický, fyzický nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího (nebo zástupce) mohl narušovat interpretaci výsledků klinické studie
  3. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo poslední známá ejekční frakce levé komory
  4. Významná srdeční arytmie během 3 měsíců před randomizací, která není kontrolována medikací nebo ablací v době screeningu
  5. Závažná nežádoucí kardiovaskulární příhoda během 6 měsíců před randomizací
  6. Nekontrolovaná těžká hypertenze: systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg před randomizací navzdory antihypertenzní léčbě
  7. Těžké doprovodné nekardiovaskulární onemocnění, které s sebou nese riziko zkrácení očekávané délky života na méně než 2 roky
  8. Anamnéza malignity, která vyžadovala chirurgický zákrok (s výjimkou lokální a široce lokální excize), radiační terapii a/nebo systémovou terapii během dvou let před randomizací

  9. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají základní metody antikoncepce při dávkování hodnoceného léku. Mezi základní metody antikoncepce patří:

    1. Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    2. Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před užitím zkoumaného léku. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    3. Mužská sterilizace (nejméně 6 m před screeningem). Pro ženy účastnící se studie by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto účastníka
    4. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice)
    5. Užívání perorálních (estrogenů a progesteronů), injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání

    Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

  10. Známá anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog za posledních 5 let (občasní příležitostní uživatelé nelegálních drog podle názoru vyšetřovatelů nejsou vyloučeni)
  11. Léčba jinými hodnocenými produkty nebo zařízeními do 30 dnů nebo pěti poločasů screeningové návštěvy, podle toho, co je delší
  12. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli studovanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických tříd
  13. Plánované použití jiných zkoumaných produktů nebo zařízení v průběhu studie

  14. Jakýkoli stav, který by podle zkoušejícího mohl narušovat provádění studie, jako například, ale bez omezení na:

    1. Účastníci, kteří nejsou schopni komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem
    2. Nerozumí požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům studie (včetně účastníků, jejichž spolupráce je pochybná kvůli zneužívání drog nebo závislosti na alkoholu)
    3. Je nepravděpodobné, že by dodržel požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií (např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie – včetně potenciálních účastníků, kteří uvádějí, že jejich účast je podmíněna podáním inclisiranu )
    4. Máte jakýkoli zdravotní nebo chirurgický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil účastníka zvýšenému riziku z účasti ve studii
    5. Osoby přímo zapojené do vedení studie
  15. Předchozí nebo současná léčba (do 90 dnů od screeningu) monoklonálními protilátkami namířenými proti PCSK9 nebo ezetimibu
  16. Aktivní jaterní onemocnění definované jako jakákoli známá současná infekční, neoplastická nebo metabolická patologie jater nebo elevace alaninaminotransferázy (ALT) > 3x ULN, elevace aspartátaminotransferázy (AST) > 3x ULN nebo elevace celkového bilirubinu > 2x ULN (kromě pacientů s Gilbertův syndrom) při screeningu potvrzeném opakovaným měřením s odstupem alespoň jednoho týdne

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inklisiran jako první
Inclisiran sodík 300 mg 1,5 ml (ekvivalent 284 mg inclisiran) + obvyklá péče
Lék: Inclisiran
Inclisiran sodný 300 mg/1,5 ml (odpovídá 284 mg inclisiranu v kapalině) v předplněné injekční stříkačce (PFS).
Ostatní jména:
  • Inclisiran první
Žádný zásah: Obvyklá péče
Ošetření lékařů bylo doporučeno léčit pacienty v souladu s pokyny ACC/AHA 2018 ACC/AHA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento změny z výchozí hodnoty v LDL-C
Časové okno: Základní linie, den 330
Procento změn z výchozí hodnoty u lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) implementační strategie „inclisiran First“ ve srovnání s obvyklou péčí v den 330.
Základní linie, den 330
Procento účastníků, kteří ukončili terapii statiny
Časové okno: Den 330
Procento pacientů, kteří ukončili terapii statiny ≥ 30 dnů před návštěvou implementační strategie „inclisiran First“ ve srovnání s obvyklou péčí, u pacientů v FA s výlukem pacientů s lékařskou anamnézou statinové intolerance.
Den 330

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna z výchozí hodnoty v LDL-C
Časové okno: Základní linie, den 330
Absolutní změna v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) pro implementační strategii „inclisiran First“ ve srovnání s obvyklou péčí v den 330
Základní linie, den 330
Průměrné procento změn z výchozí hodnoty v úrovních LDL-C napříč návštěvami
Časové okno: Až 330 dní

Průměrná procenta změny v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) implementační strategie „inclisiran první“ ve srovnání s obvyklou péčí napříč návštěvami.

Vypočteno průměrováním pozorovaných hodnot po basselině (procentuální změna) pro každého účastníka napříč analytickými návštěvami.
Až 330 dní
Průměrná absolutní změna z výchozí hodnoty v úrovních LDL-C napříč návštěvami
Časové okno: Až 330 dní

Průměrná absolutní změna cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL-C) implementační strategie „inclisiran první“ ve srovnání s obvyklou péčí napříč návštěvami.

Vypočteno průměrováním pozorovaných hodnot po basselině (absolutní změna) pro každého účastníka napříč analytickými návštěvami.
Až 330 dní
Procento účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení z výchozí hodnoty v LDL-C
Časové okno: Základní linie, den 330

Procento pacientů, kteří dosáhli ≥ 50% snížení z výchozí hodnoty v hladinách cholesterolu lipoproteinů (LDL-C) s lipoproteinem s nízkou hustotou, implementační strategie „inclisiran First“ ve srovnání s obvyklou péčí v den 330.

Chybějící údaje jsou imputovány pomocí „ne-respondentů“ (tj. „Negativní“ výsledek) imputaci.
Základní linie, den 330
Procento účastníků dosahujících LDL-C <100 mg/dl.
Časové okno: Den 330

Procento účastníků, kteří dosáhli cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL-C) <100 mg/dl (mezi podskupinou účastníků s LDL-C> = 100 mg/dl na začátku) implementační strategie „inclisiran“ ve srovnání s obvyklou péčí v den 330.

Chybějící údaje jsou imputovány pomocí „ne-respondentů“ (tj. „Negativní“ výsledek) imputaci.
Den 330
Procento účastníků dosahujících LDL-C <70 mg/dl
Časové okno: Den 330

Procento účastníků, kteří dosáhli cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL-C) <70 mg/dl pro implementační strategii „inclisiran první“ ve srovnání s obvyklou péčí v den 330.

Chybějící údaje jsou imputovány pomocí „ne-respondentů“ (tj. „Negativní“ výsledku) imputaci.
Den 330
Procento účastníků dosahujících LDL-C <55 mg/dl
Časové okno: Den 330

Procento účastníků, kteří dosáhli cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL-C) <55 mg/dl pro implementační strategii „inclisiran první“ ve srovnání s obvyklou péčí v den 330.

Chybějící údaje jsou imputovány pomocí „ne-respondentů“ (tj. „Negativní“ výsledku) imputaci.
Den 330
Procentní změna lipidů a dalších lipoproteinů z základní linie
Časové okno: Základní linie, den 330
Procento změny v plazmatických lipidech, lipoproteinech a triglyceridech u účastníků, kteří dostávají implementační strategii „inclisiran First“ ve srovnání s obvyklou péčí v den 330
Základní linie, den 330
Absolutní změna lipidů a dalších lipoproteinů z základní linie
Časové okno: Základní linie, den 330
Absolutní změna v plazmatických lipidech, lipoproteinech a triglyceridech u účastníků, kteří dostávají implementační strategii „inclisiran First“ ve srovnání s obvyklou péčí v den 330
Základní linie, den 330
Procento účastníků intenzitou terapie snižováním lipidů
Časové okno: Základní linie, den 330
Procento účastníků se snížením dávky, žádná změna dávky nebo zvýšení dávky k posouzení změn terapie snižujícími lipidy u účastníků, kteří dostávají implementační strategii „inclisiran první“ ve srovnání s obvyklou péčí v den 330
Základní linie, den 330
Podíl dnů pokrytých léky
Časové okno: Až 330 dní
Podíl pokrytých dnů se týká celkového počtu dnů na statinu, ezetimibe, kyselině bempedové nebo PCSK9 inhibující monoklonální protilátkové terapie pořízené během studie děleno celkovým počtem studijních dnů, vypočtených pro každého účastníka; Pokud účastník neužil žádný ze čtyř léků, bude se předpokládat, že celkový počet dní bude nulový.
Až 330 dní
Míra variability LDL -C - standardní odchylka
Časové okno: Den 90, den 180, den 270 a den 330
Navštivte variabilitu LDL-C od 90 do dne 330 do 330 implementační strategie „inclisiran First“ ve srovnání s obvyklou péčí. Byl hodnocen pomocí dvou měření variability: standardní odchylky a variační koeficient.
Den 90, den 180, den 270 a den 330
Míra variability LDL -C - variační koeficient
Časové okno: Den 90, den 180, den 270 a den 330
Navštivte variabilitu LDL-C od 90 do dne 330 do 330 implementační strategie „inclisiran First“ ve srovnání s obvyklou péčí. Byl hodnocen pomocí dvou měření variability: standardní odchylky a variační koeficient.
Den 90, den 180, den 270 a den 330

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

15. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CKJX839A1US02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inclisiran

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit