Kombinace RC48 a Tislelizumabu pro zachování ledvin u vysoce rizikových pacientů s UTUC

Kritéria pro zařazení:

ECOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; Subjekty podstoupily cystoskopickou/ureteroskopickou biopsii, exfoliační cytologii a diagnostiku CT/MRI; Pacienti byli posouzeni jako vysoce rizikový uroteliální karcinom horních močových cest (splňující některý z následujících rizikových faktorů: hydronefróza, průměr tumoru ≥ 2 cm, vysoký stupeň, mnohočetné tumory v cytologii, předchozí anamnéza radikální cystektomie pro vysoký stupeň močového měchýře rakovina, patologie biopsie s jinými složkami tkáně); UTUC s vysokým rizikem (kromě UTUC s nízkým rizikem) N0 (N1 lze použít pro pacienty ve středním a dolním segmentu močovodu) M0; Pacienti s indikacemi absolutní nebo relativní renální ochrany (pouze ledviny, renální insuficience: eGFR < 60 ml/min) Touží chránit ledviny; Neexistuje žádný náznak absolutního nebo relativního zachování ledvin, ale pacienti mají silnou touhu po zachování ledvin.

Má a souhlasí s tím, že poskytne cystoskopické/ureteroskopické bioptické vzorky tkáně a rezervuje si krev, moč a bioptické biologické vzorky před léčbou; Předpokládané přežití ≥3 měsíce; Funkce hlavních orgánů je normální (14 dní před zařazením do studie) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤ 1,5× ULN (Toto kritérium platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají antikoagulační léčbu; Pacienti užívající antikoagulační léčbu by měli udržovat antikoagulancia v terapeutických mezích); neužíval systémové kortikosteroidy během 4 týdnů před léčbou; Plodní muži nebo ženy, u kterých existuje riziko otěhotnění, musí během studie používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (jako je perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, kontrolovaná sexuální touha nebo bariérová antikoncepce v kombinaci se spermicidem) a pokračovat v užívání antikoncepce ještě 12 měsíců po jejím ukončení. léčby; Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

Dříve dostávali terapii anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, včetně fáze adjuvantní terapie; Známá alergie na rekombinantní humanizované anti-PD-1 monoklonální protilátky a jejich složky; podstoupil(a) jinou protinádorovou léčbu (včetně kortikosteroidní terapie, imunoterapie) nebo se účastnil(a) jiných klinických studií během 4 týdnů před studijní léčbou nebo se nezbavil(a) předchozí toxicity (s výjimkou 2 stupňů vypadávání vlasů a 1 stupně neurotoxicity); Těhotné nebo kojící ženy; Pozitivní výsledek testu na HIV; Lidé s aktivní hepatitidou B nebo C HBsAg nebo HBcAb pozitivní pacienti také detekovali pozitivní počet kopií HBV DNA (kvantitativní detekční limit je 500 IU/ml nebo dosahují pozitivní hodnoty studijního centra); Screeningové studie těchto pacientů musí testovat na HBV DNA; Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky byli zařazeni do této studie pouze v případě, že výsledky PCR HCV RNA byly negativní.

Jasná anamnéza aktivní tuberkulózy; Máte aktivní autoimunitní onemocnění, která v posledních 2 letech vyžadovala systémovou léčbu (např. léky regulujícími onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky), které umožňují odpovídající substituční léčbu (např. nebo nedostatečnost hypofýzy); Jiná závažná, nekontrolovaná doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, Patří sem aktivní oportunní nebo progresivní (závažné) infekce, nekontrolovaný diabetes, kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání stupně Ⅲ nebo Ⅳ podle definice New York Heart Association stupnice, srdeční blok nad stupněm Ⅱ, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt během 3 měsíců atd.) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie v anamnéze, obstrukční plicní choroba a symptomatický bronchospasmus); Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před zahájením léčby; již dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů; Velké chirurgické zákroky (kromě diagnostického chirurgického zákroku) během 4 týdnů před zahájením léčby; Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou abstinovat nebo mají v anamnéze duševní poruchy; Velké množství pleurálního výpotku nebo ascitu doprovázené klinickými příznaky nebo vyžadující symptomatickou léčbu; měli v posledních 5 letech jiné nezhojené malignity, s výjimkou těch, které jsou zjevně vyléčitelné nebo vyléčitelné, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný nízkorizikový karcinom prostaty, karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom in situ prsu; Poznámky: Pacienti s lokalizovaným karcinomem prostaty s nízkým rizikem (definovaným jako stadium ≤T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a PSA≤10 ng/ml v době diagnózy karcinomu prostaty (jak bylo naměřeno), kteří podstoupili radikální léčbu a neměli žádnou biochemickou recidivu prostatický specifický antigen (PSA) byli způsobilí k účasti v této studii); Rakovina močového měchýře (MIBC) Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.