Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Disitamab Vedotin v kombinaci s Tislelizumabem u pokročilého HER2 pozitivního kolorektálního karcinomu

19. října 2022 aktualizováno: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Jednoramenná, otevřená, vícecentrová, prospektivní studie disitamab vedotinu v kombinaci s tislelizumabem u HER2 pozitivního pokročilého kolorektálního karcinomu selhala nejméně ve dvou liniích systémové léčby.

Mezi pacienty s karcinomem tlustého střeva bylo 5 % HER-2 pozitivních, ale imunohistochemické výsledky byly většinou HER-2 2 +, což nesplňovalo indikace léků cílených na HER-2. Disitamab Vedotin, který byl loni uveden v Číně, dosáhl podobných výsledků u HER-2 2+ a 3+, podle klinické studie pro rakovinu prsu, což naznačuje, že z něj mohou mít prospěch pacienti s rakovinou tlustého střeva a konečníku. Tislelizumab je monoklonální protilátka PD-1, která byla schválena pro různé nádory. Bylo oznámeno, že léčba anti-HER-2 může zlepšit imunitní mikroprostředí nádoru a zlepšit účinnost imunoterapie. Naše předchozí studie zároveň ukázaly, že anti-PD-1 v kombinaci s Disitamab Vedotinem může významně inhibovat růst nádoru tlustého střeva u myší. Proto byly v této studii použity Disitamab Vedotin a Tislelizumab. Tato prospektivní klinická studie může přinést novou naději pro léčbu pacientů s HER-2 pozitivním CRC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Shiyun Cui, Dr

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Čína, 150000
        • Nábor
        • Changzhou No.2 People's Hospital
      • Huai'an, Jiangsu, Čína, 150000
        • Nábor
        • The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaomin Zhong
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Yanhong Gu, Ph.D
          • Telefonní číslo: 13813908678
          • E-mail: guluer@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yanhong Gu, Ph.D
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 150000
        • Nábor
        • The Third Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Wenwei Hu
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína, 150000
        • Nábor
        • Xuzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yuan Yuan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Zhiyu Chen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Souhlasy podepsal dobrovolně;
  2. Všechna pohlaví, věk 18 let nebo starší;
  3. Histologická nebo cytologická dokumentace lokálního pokročilého nebo metastatického neresekabilního kolorektálního karcinomu;
  4. Pacienti s overexpresí HER-2 (HER-2 IHC 2+ nebo IHC 3+) detekovanou imunohistochemicky; Převzorkování se doporučuje pro vzorky starší 3 let.
  5. Subjekty musely selhat při léčbě včetně fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu; Pokud u adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie dojde během léčby nebo do 6 měsíců po léčbě k progresi onemocnění, bude zaznamenána jako léčba první volby;
  6. Pacienti, kteří užívali inhibitory anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, mohou být vybráni po ukončení léčby na více než 6 měsíců; Mohou být vybráni pacienti, kteří užívali jiné léky proti HER-2 s různými mechanismy.
  7. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1.is nutné
  8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  10. Mít dostatečné funkce srdce, plic, jater a ledvin a laboratorní vyšetření do 14 dnů před screeningem splňuje tyto ukazatele:

    i. Hemoglobin Hb ≥ 90 g/l ii. Počet neutrofilů ANC ≥ 1,5*10^9 /L iii. Počet krevních destiček PLT ≥ 80*10^9 /l iv. Albumin ALB ≥ 35 g/l v. Alaninaminotransferáza ALT a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí a pacienti s jaterními metastázami ≤5násobek horní hranice normálního rozmezí.

    vi. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek nebo 2násobek horní hranice normy. vii. Kreatinin Scr ≤ horní hranice normálního rozmezí. viii. Protrombin: PT-INR ≤ 2,3 nebo PT < 6 sekund ve srovnání s normální kontrolou

  11. Subjekty musí dokončit léčbu a sledování podle plánu. podle výzkumného plánu.
  12. Žádné mozkové metastázy, žádná komprese míchy.
  13. Subjekty souhlasí s použitím vzorků krve pro analýzu studie.
  14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí být ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během období studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty trpí silnou podvýživou nebo potřebují krmení sondou.
  2. Velká operace byla provedena do 30 dnů před léčbou.
  3. Předchozí léčba anti-PD-1 / PD-L1 inhibitorem, anti-CTLA-4 inhibitorem, ADC léky zacílenými na HER-2, jako je RC48 a T-DM1 během 6 měsíců.
  4. Ostatní zhoubné nádory do 2 let a bez vyléčení (s výjimkou pacientů s jinými nádory v časném stadiu po radikální léčbě, u kterých je podle výzkumníků krátkodobé riziko recidivy malé);
  5. Subjekty mají aktivní onemocnění autoimunitního systému, které potřebují systémovou hormonální terapii nebo antiautoimunitní lékovou terapii.
  6. Subjekty s imunodeficiencí nebo užívající systémovou steroidní terapii (prednison > 10 mg/den nebo jiné ekvivalentní léky) nebo jiné formy imunosupresivní terapie 7 dní před první dávkou kombinované terapie v této studii;
  7. Subjekty s aktivní infekcí a stále potřebují systémovou léčbu 7 dní před první dávkou terapie v této studii.
  8. Subjekty s nekontrolovatelným systémovým diabetem.
  9. Subjekty s intersticiální plicní chorobou, neinfekční pneumonií nebo plicní fibrózou;
  10. Subjekty, které v minulosti podstoupily alogenní transplantaci orgánů nebo kmenových buněk.
  11. Subjekty alergické na léky nebo příbuzné složky zahrnuté v této studii.
  12. Účast na dalších intervenčních klinických studiích.
  13. Předchozí protinádorové nežádoucí účinky se nevracejí na stupeň 1 u CTCAE před první kombinovanou terapií.
  14. Subjekty, které mají hypertenzi nekontrolovanou léky, tj. systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg.
  15. Trombotická nebo hemoragická tendence nebo anamnéza během 60 dnů před první medikací, bez ohledu na závažnost.
  16. Jakýkoli vážný nebo nestabilní zdravotní stav#duševní onemocnění nebo známé aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace Disitamab Vedotin a Tislelizumab
Disitamab Vedotin 2,0 mg/kg q2w + Tislelizumab 400 mg q6w. Léčba přípravkem Disitamab Vedotin + Tislelizumab bude pokračovat až do progrese nádoru potvrzené zobrazením, nebo až 2 roky, nebo netolerovatelných toxických reakcí nebo jiných stavů stanovených výzkumníky.
Lék: Disitamab vedotin
2,0 mg/kg, q2w
Ostatní jména:
  • RC48
Lék: Tislelizumab
400 mg, q6w

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: do 2 let
Procento subjektů s celkovým počtem kompletních odpovědí (CR) + celkovým počtem částečných odpovědí (PR)
do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data subjektů do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
PFS byla definována jako doba od přiřazení k radiologické/klinické progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Subjekty bez progrese nebo úmrtí v době analýzy byly cenzurovány k poslednímu datu hodnocení nádoru.
Od data subjektů do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od přidělení prvního subjektu do 32 pozorovaných úmrtí, až do 2 let.
OS je definován jako čas od data přidělení do smrti z jakékoli příčiny. Subjekty, které byly v době analýzy stále naživu, byly cenzurovány k poslednímu datu posledního kontaktu.
Od přidělení prvního subjektu do 32 pozorovaných úmrtí, až do 2 let.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: do 2 let
DCR je definováno jako procento subjektů, jejichž nejlepší odpověď nebyla progresivní onemocnění (PD) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (= celkový počet kompletních odpovědí (CR) + celkový počet částečných odpovědí (PR) + celkem počet stabilních onemocnění (SD).
do 2 let
Bezpečnost a proveditelnost
Časové okno: do 2 let
Bezpečnost je definována jako výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) stupně 3-4 ode dne neoadjuvantní terapie do 30 dnů po operaci nebo do 90 dnů po poslední neoadjuvantní léčbě. Proveditelnost chirurgického zákroku je definována jako výskyt TRAE způsobujících zpoždění operace o ≥ 30 dní a/nebo inoperabilních pacientů. Proveditelnost operace je definována jako výskyt TRAE způsobujících zpoždění operace o ≥ 30 dní a/nebo inoperabilních pacientů.
do 2 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: do 2 let
DOR je definován jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi.
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gu Yanhong, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KEEP-G 07

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Disitamab vedotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit