RC48 v kombinaci s tislelizumabem pro léčbu šetřící měchýř v NMIBC se selháním léčby BCG a expresí HER2

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let

2. Histologicky potvrzená recidivující, svalově neinvazivní rakovina močového měchýře;

   1. Histopatologie: Byli zařazeni pacienti s jakýmkoliv variantním karcinomem uroteliálních buněk (UCC) (tj. skvamózní a/nebo glandulární epiteliální diferenciace UCC, UCC s mikropapilárními změnami, hnízdní varianta UCC, plazmocytoidní UCC, neuroendokrinní UCC a sarkomatoidní UCC). Přítomnost jakékoli lymfatické infiltrace (LVI) je považována za důkaz vysokého rizika.
   2. Papilární karcinom musí být vysoce rizikové onemocnění definované jako Ta/T1 léze vysokého stupně. Kromě toho musí mít subjekty před počátečním podáním studovaného léku všechny viditelné nádory, jak bylo dokumentováno při základní cystoskopii. Cytologické výsledky pro uroteliální karcinom vysokého stupně musí být před prvním podáním hodnoceného léku negativní.
   3. CIS nevyžaduje úplnou excizi, ale musí být před zařazením do studie kompletně vyříznuta s koexistujícím papilárním karcinomem a zdokumentována při vstupní cystoskopii. Negativní cytologie moči na maligní buňky není nutná.
3. Když se BCG po léčbě znovu objevila, přítomnost exprese HER2 byla detekována pomocí IHC na patologickém oddělení naší nemocnice

4. Selhání léčby BCG zahrnovalo žádnou odpověď na léčbu BCG a relaps po nedostatečné léčbě BCG

   1. Subjekty bez odpovědi po adekvátní léčbě BCG musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: 1) Přetrvávající nebo recidivující jednoduchý CIS s nebo bez rekurentního onemocnění Ta/T1 (neinvazivní papilární karcinom/nádorová invaze subepiteliální pojivové tkáně) během 12 měsíců po dokončení adekvátní léčby BCG; 2) Rekurentní onemocnění Ta/T1 vysokého stupně se objevilo do 6 měsíců po dokončení adekvátní léčby BCG; 3) Onemocnění vysokého stupně T1 bylo přítomno při prvním hodnocení onemocnění po dokončení BCG indukčního cyklu. Adekvátní léčba BCG (minimální požadavek na léčbu): alespoň 5 ze 6 léčeb s plnou dávkou bylo přijato během úvodního indukčního cyklu a alespoň 1 udržovací léčba během 6 měsíců (jedna plná dávka týdně a 2 ze 3 dokončených léčebných postupů); Nebo dostal alespoň 5 ze 6 plných dávek v úvodní indukční kúře a alespoň 2 ze 6 plných dávek ve druhé indukční kúře.
   2. Recidiva po nedostatečné léčbě BCG: Subjekty musí splňovat následující kritéria: Recidiva onemocnění Ta/T1 vysokého stupně do 12 měsíců od dokončení léčby BCG (jak je definováno níže): Předchozí neadekvátní léčba BCG (minimální požadavek na léčbu) zahrnovala podstoupení alespoň 5 ze 6 léčeb v plné dávce během úvodního indukčního cyklu. Nebo dostal alespoň 5 ze 6 ošetření plnou dávkou během úvodního indukčního cyklu a alespoň 1 udržovací léčbu (jednou týdně a 2 ze 3 dokončených ošetření) během 6 měsíců. Během udržovací léčby je povolena jedna polovina nebo jedna třetina dávky.
5. Odmítnout nebo být nevhodný pro radikální cystektomii
6. ECOG 0~1
7. Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

(1) Kritéria rutinního vyšetření krve by měla splňovat (žádná krevní transfuze a žádná léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů během 14 dnů před zařazením): i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm3 ii. Počet krevních destiček ≥75 000/mm3 iii. Hemoglobin ≥ 8,0 g /dl (2) Funkce jater: i. Celkový bilirubin ≤ 1,5× předepsaný ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5× ULN ii. Horní hranice normálních hodnot (ULN) ≤ 2,5násobek alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) Poznámka: ≤1,5× ULN (Toto kritérium platí pouze pro pacienty, kteří nepodstoupili antikoagulační léčbu; Pacienti užívající antikoagulační léčbu by měli udržovat antikoagulancia v terapeutických mezích); (3) Funkce ledvin: Ke stanovení clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min byl použit vzorec Cockcroft-Gault.

8. Subjekty (nebo jejich zákonní zástupci) musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvádějí, že rozumí účelu a postupům studie a jsou ochotni se studie zúčastnit; 9. Plodné ženy musí mít negativní výsledek těhotenského testu (beta-hCG) (moč nebo sérum) do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzeno histologií infiltrace svalové vrstvy (úroveň T2 nebo vyšší) uroteliálního karcinomu močového měchýře.
2. Histopatologické vyšetření odhalilo jakékoli malobuněčné složení močového měchýře, čistý, čistý spinocelulární karcinom nebo jednoduchý spinocelulární adenokarcinom CIS;
3. Přijatý jiný PD-1/PD-L1 inhibitor a/nebo HER2 inhibitor;
4. Aktivní malignity jiné než léčené onemocnění (tj. progrese onemocnění během posledních 24 měsíců nebo vyžadující změnu léčby). Jsou povoleny pouze následující zvláštní okolnosti: i. rakovina kůže, která byla léčena a zcela vyléčena během posledních 24 měsíců; ii. Adekvátně léčený lobulární karcinom in situ (LCIS) a duktální CIS; iii. Anamnéza lokálního karcinomu prsu a užívání antihormonálních léků nebo anamnéza lokálního karcinomu prostaty (N0M0) a léčba blokující androgeny.
5. Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně: 1) některého z následujících v posledních 3 měsících: nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, ventrikulární fibrilace, toroidální ventrikulární tachykardie, srdeční zástava nebo známé městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodný ischemický záchvat; 2) Prodloužený interval QTc potvrzený hodnocením EKG během screeningu (Fridericia; QTc > 480 ms); 3) Plicní embolie nebo jiná žilní tromboembolie během posledních 2 měsíců.
6. těhotné nebo kojící ženy;
7. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pokud subjekty v posledních šesti měsících nebo déle nepřijaly stabilitu antiretrovirové terapie (umění), během posledních 6 měsíců se nevyskytly žádné oportunní infekce a za posledních šest měsíců počet CD4 > 350;
8. mít důkaz o aktivní infekci hepatitidou B nebo hepatitidou C (například anamnéza hepatitidy C, ale výsledky detekce polymerázové řetězové reakce viru hepatitidy C a skupiny normálních jedinců s pozitivními protilátkami proti hepatitidě B proti hepatitidě B);
9. Musí se ještě vzpamatovat z minulých toxických účinků protirakovinné terapie (kromě žádného klinického významu toxických účinků, jako je vypadávání vlasů, změna barvy kůže, neuropatie a poškození sluchu).
10. Zpožděné hojení rány, definované jako kožní/dekubitní vřed, chronický bércový vřed, bylo známo, že žaludeční vřed nebo řez se hojí.
11. 1 den cyklu 1 velká operace během 4 týdnů před (nemyslete si, že TURBT patří k velké operaci).
12. Ostatní pacienti byli hodnoceni zkoušejícím jako nevhodní pro účast ve studii.