Tamoxifen undersøgelse

BAGGRUND:

Tamoxifen kaldes nominelt et 'anti-østrogen', selvom det har nogle østrogen-agonist-aktiviteter og har en tendens til at øge plasma-endogene østrogenniveauer. Adskillige undersøgelser har bekræftet, at det sænker totalt plasmakolesterol og LDL-kolesterol, og en gennemgang af dødeligheden hos patienter, der tager tamoxifen som adjuverende behandling for brystkræft, indikerer et reduceret antal vaskulære dødsfald hos kvinder på tamoxifen sammenlignet med dem, der ikke får dette middel.

DESIGN FORTÆLLING:

Forsøgspersonerne blev randomiseret til at modtage 10 mg tamoxifen to gange dagligt eller placebo. Det primære endepunkt var forebyggelse af invasiv brystkræft. Det sekundære endepunkt var virkningerne på fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hændelser (koronar hjertesygdom, slagtilfælde og tromboembolisk sygdom) og frakturer. I alt 13.388 kvinder med øget risiko for brystkræft blev tilfældigt tildelt til at modtage enten tamoxifen (20 milligram om dagen) eller placebo. Kardiovaskulær opfølgning var tilgængelig for 13.194 kvinder. Medianopfølgningen var 57 måneder; den gennemsnitlige opfølgning var 49 måneder. Under langvarig opfølgning var 76 procent af tamoxifen-deltagerne kompatible med studieterapien; 83 procent var kompatible gennem 24 måneders opfølgning. For at evaluere virkningerne af tamoxifen hos kvinder med og uden allerede eksisterende hjertesygdom blev de 13.388 kvinder, der var indskrevet på de 131 kliniske steder, opdelt i undergrupper af dem med og uden en selvrapporteret historie med klinisk koronar hjertesygdom, defineret som myokardieinfarkt eller angina før randomisering. Medicinske journaler for forsøgspersoner med formodede kardiovaskulære hændelser blev indsamlet af de kliniske steder og sendt til NSABP Operations Center til bedømmelse af efterforskere, der var blindet for behandlingstildeling. Primære kardiovaskulære hændelser inkluderede fatalt myokardieinfarkt, Q-bølge myokardieinfarkt og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt. Sekundære kardiovaskulære hændelser omfattede ustabil angina (angina, der kræver hospitalsindlæggelse) og svær angina (angina, der kræver revaskularisering). Alle forsøgspersoner blev inkluderet i analysen ved hjælp af intention-to-treat princippet.