Erlotinib til behandling af patienter med avanceret nyrekræft (OSI-774)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af avanceret nyrecellekarcinom (RCC). Papillær RCC er kun tilladt, hvis immunhistokemiske tegn på stærk (2-3+) EGFR-ekspression.
• Sygdom, der er tilbagevendende eller refraktær over for IL-2 eller IFN-baseret behandling eller ny diagnose hos tidligere ubehandlede patienter, som ikke er egnede kandidater til at modtage IL-2-baseret behandling
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning.
• Forudgående nefrektomi eller resektion af metastatiske læsioner tilladt, hvis fuld kirurgisk genopretning er fundet sted.
• Alder > 18 år Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​OSI-774 til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske enkeltstofforsøg, hvis det er relevant.
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• ECOG-ydelsesstatus på 0,1 eller 2 eller Karnofsky >60 %
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Hæmatopoietisk

1. Absolut neutrofiltal mindst ≥ 1.500/ul
2. Blodplade ≥ 100.000/uL
3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, samtidig erythropoetin tilladt Lever

en. Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse (≤5 gange ULN hvis levermetastaser til stede) Nyre

en. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 mL/min/1,73m2 Calcium

en. Korrigeret calcium < 12,0 mg/dl, samtidige hypocalcæmiske midler tilladt

• Fuldstændig understøttende og palliativ behandling vil fortsat blive ydet for at lindre tegn og symptomer, der var allerede eksisterende eller kan opstå under undersøgelsen, og som ikke forstyrrer undersøgelsens mål. Brug af erythropoietin og biphosphonater er tilladt.
• Patienter skal have tumorblokke til rådighed for EGFR-ekspressionsanalyse for at være berettiget til behandling i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med aktiv malignitet (andre end RCC) inden for de seneste 3 år, bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft eller in situ brystkræft eller in situ livmoderhalskræft.
• Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som OSI-774.
• Forudgående behandling med EGFR-målrettede terapier.
• Manglende evne til at forstå det skriftlige informerede samtykkedokument.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 21 dage før behandling.
• Abnormiteter i hornhinden baseret på anamnese (f.eks. tørre øjne syndrom, Sjogrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøgelse med et vital farvestof (f.eks. fluorescein, Bengal Rose) og/eller en unormal hornhindefølsomhedstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest).
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi OSI-774 er en epidermal vækstfaktorhæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger baseret på data, der tyder på, at EGFR-ekspression er vigtig for normal organudvikling. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd også acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med OSI-774, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med OSI-774.
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med OSI-774. Passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Informeret samtykke - Ingen undersøgelsesspecifikke procedurer vil blive udført uden et skriftligt og underskrevet informeret samtykkedokument. Patienter, der ikke demonstrerer evnen til at forstå eller villigheden til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument, er udelukket fra undersøgelsen.