Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Ragweed MATAMPL, Pollinex-R og Placebo hos patienter med Ragweed-allergi

Allergisk rhinitis er en nasal inflammatorisk lidelse, der er initieret af en immunglobulin-E (IgE) medieret overfølsomhed over for allergener. Denne tilstand er karakteriseret ved nysen, rhinoré, næsekløe og overbelastning. Når en patient udsættes for et allergen, som de er følsomme overfor, krydsbinder allergenet med Ig E-antistoffet, som er bundet til overfladen af ​​vævsmastceller. Denne tværbinding udløser derefter frigivelsen af ​​proinflammatoriske stoffer, såsom histamin og eicosanoider, og er kendt som det tidlige respons. I en hudpriktest frembringer denne reaktion en wheal-and-flare-respons. Normalt fører systemisk eksponering for et allergen også til den mere langvarige sene reaktion, hvor eosinofiler, basofiler og aktiverede T-celler rekrutteres til eksponeringsstedet. De rekrutterede T-celler udskiller også inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-4 (IL-4) og IL-5, typisk forbundet med hjælper-T-celler type 2 (TH2), som yderligere udbreder den inflammatoriske kaskade. Typisk opstår den tidlige reaktion inden for 15 til 30 minutter (men så hurtigt som et par sekunder) og forsvinder normalt inden for 1 til 3 timer, og den sene reaktion indtræder inden for 6 til 12 timer og forsvinder i løbet af 24 timer.

Allergisk vaccination (AV), også kaldet immunterapi eller allergen-specifik immunterapi (SIT), er en helbredende tilgang, der er tilgængelig for allergiske sygdomme, som direkte behandler den underliggende sygdom. AV er praksis med at administrere gradvist stigende mængder af et allergenekstrakt til en allergisk patient for at lindre symptomerne forbundet med den efterfølgende eksponering for det forårsagende allergen. AV menes at udøve sine gavnlige virkninger på immunsystemet, i det mindste delvist, ved at modificere T-lymfocytresponset på efterfølgende naturlig allergeneksponering. AV har vist sig at hæmme både tidlige og sene reaktioner på allergeneksponering. AV virker på T-celler for at modificere perifere og mucosale TH2-reaktioner på allergen til fordel for hjælper-T-celle type 1 (TH1)-responser. Et af kendetegnene for vellykket AV er genopretningen af ​​en "sund" TH1/TH2-balance.

Selvom det er effektivt, betragtes immunterapi generelt som en langsigtet sygdomsmodificerende foranstaltning, der kræver måneder til års behandling, indebærer flere injektionsregimer og indebærer en vis risiko for uønskede immunreaktioner.

Nylige forbedringer, såsom optimal dosering, allergenmodifikation (for at reducere allergenicitet og samtidig opretholde immunogenicitet), adjuvansadsorption (for at kontrollere frigivelse) og adjuvansaktivitet (for at hjælpe immunmodulerende virkning) undersøges for at reducere risikoen for anafylaksi og mindske engagementet i flere injektioner.

En ny allergivaccine (Ragweed MATAMPL) er blevet udviklet til forebyggelse eller lindring af allergiske symptomer forårsaget af en række pollen. Ambrosie MATAMPL, som indeholder allergenerne fra ambrosie (kemisk modificeret af glutaraldehyd) adsorberet på L-tyrosin med tilsætning af adjuvansen monophosphoryl lipid A (MPL), er ved at blive evalueret til den specifikke behandling af ambrosie sæsonbestemt allergisk rhinitis. Ragweed MATAMPL er beregnet til brug som en præ-sæsonal terapeutisk allergivaccine hos patienter med påvist sæsonbetinget allergisk rhinitis og konjunktivitis på grund af IgE-medieret allergi over for ambrosie. Denne nye vaccineformulering er designet til at give en vaccine, der vil være effektiv med kun fire eskalerende dosisinjektioner, i modsætning til de længere tidsplaner, der i øjeblikket er i brug.

Dette placebokontrollerede kliniske forsøg er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Ragweed MATAMPL som bestemt af patientens symptomatiske respons på pollen og patientens livskvalitet i et miljøeksponeringskammer (EEC), der reproducerer de kliniske omgivelser. Udviklingen af ​​EEC, som leverer en kontrolleret pollenudfordring over tid og tillader evaluering af en patients respons på et hvilket som helst tidspunkt i hele udfordringsprocessen, giver mulighed for at undersøge forskellige aspekter af effektiviteten af ​​anti-allergiske behandlinger inden for et enkelt center på forskellige tider af året. EEC giver et mere kontrolleret miljø end naturlig polleneksponering, hvor variabler såsom uforudsigelige pollenniveauer, varierende vejrforhold i undersøgelsesperioden og varierende niveauer af polleneksponering inden for patientpopulationen er elimineret. Spørgsmålet om patientcompliance er desuden stort set elimineret, fordi patienterne granskes nøje, mens de registrerer symptomer. Derudover er en EEC-undersøgelse en acceptabel undersøgelsesmodel til bestemmelse af dosisresponsen for et lægemiddel mod allergisk rhinitis som skitseret i udkastet til US Food and Drug Administration (FDA) retningslinjer "Allergic Rhinitis Clinical Development Programs for Drug Products," april 2000.