En undersøgelse af mTOR-hæmmeren Rapamycin (Rapamune, Sirolimus) i kombination med Abraxane i avancerede faste kræftformer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer.
• For patienter med metastatisk brystkræft vil der ikke være nogen begrænsning på forudgående behandling. For patienter med andre fremskredne solide tumorer skal de være refraktære over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke eksisterer nogen helbredende standardterapi, for at komme i betragtning. Metastatisk sygdom, hvis den er til stede, bør ikke skride frem for at kræve palliativ behandling inden for 4 uger efter indskrivning baseret på klinisk vurdering fra investigator.
• Udvikling af nye læsioner eller en stigning i allerede eksisterende læsioner ved knoglescintigrafi, CT, MR eller ved fysisk undersøgelse. Patienter, hvor det eneste kriterium for progression er en stigning i en biokemisk markør, f.eks. carcinoembryonalt antigen (CEA), eller en stigning i symptomer, er ikke kvalificerede.
• Ingen strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler eller behandling med biologiske midler inden for de 4 uger før påbegyndelse af behandling i denne undersøgelse (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas). Der skal være gået mindst 2 uger fra enhver tidligere operation eller hormonbehandling. Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline status som bemærket før seneste behandling). Patienter med vedvarende, stabile kroniske toksiciteter fra tidligere behandling ≤ grad 1 er kvalificerede.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Hæmoglobin ≥ 9 g/dL leukocytter ≥3.000/mcL absolut neutrofilantal ≥1.500/mcL trombocytter ≥100.000/mcL total bilirubin inden for normale institutionelle grænser AST(SGOT)/ALT(SGPT) 5-institutionel øvre grænse af ULN 2,5 x 5in. ELLER kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m² til patienter med kreatininniveauer ≥1,5 ULN.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under forsøgets deltagelse og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før start behandling på dette forsøg. Gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningen af ​​kombinationen af ​​Abraxane og Rapamycin på et foster eller et ammende barn er ukendt. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Seksuelt aktive mænd skal også bruge passende præventionsmetode og bør ikke blive far til et barn, mens de modtager terapi under denne undersøgelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Fastende serumkolesterol <350 mg/d L og triglycerider < 400 mg/d L.
• Biopsi er påkrævet, men patienter eller læger kan fravælge denne del af forsøget, hvis der gives tilstrækkelig begrundelse. Begrundelse skal gives skriftligt til PI, der indikerer overdreven fysisk risiko eller psykisk traume, hvis der tages biopsi

Ekskluderingskriterier:

• Patienterne skal være 4 uger fra kemoterapi eller strålebehandling og være kommet sig over eventuelle bivirkninger
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte aktive hjernemetastaser. Patienter skal have afsluttet den endelige behandling for hjernemetastaser, mindst 4 uger før første dosis i denne undersøgelse, og uden steroider i mindst 2 uger, med stabile eller regresserende CNS-læsioner ved MR- eller CT-scanning og ingen tegn på nye læsioner.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Perifer neuropati ≥ Grad 2
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi undersøgelsesmidlerne kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles.
• HIV-positive patienter er ikke kvalificerede, fordi disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi og den potentielle farmakokinetiske interaktion mellem antiretroviral behandling og forsøgsmidlerne.
• Al urtemedicin og alternativ medicin bør seponeres under undersøgelsen, disse inkluderer, men ikke begrænset til: Hydrastis canadensis (guldsæl), Uncaria tomentosa (katteklo) Echinacea angustifolia
• Brug af nogen af ​​disse medikamenter inden for 1 uge, før den første dosis af behandlingen: cyclosporin, diltiazem, ketoconazol, rifampin, fluconazol, delavirdin, nicardipin, pioglitazon og sulfonamider, erythromycin, clarithromycin, itraconazol, metocloprapinal, phenfolyrapinal, indinavir fosamprenavir, ritonavir, efavirenz, nefazadon og perikon.
• Indtagelse af grapefrugtjuice er forbudt under undersøgelsen.
• Behov for behandling med warfarin (Coumadin), immunsuppressive midler eller kroniske steroider
• Forudgående behandling med rapamycin, rapamycinanaloger eller eksperimentelle midler rettet mod mTOR
• Tidligere Abraxane-behandling
• Aktiv infektion eller behandling af systemiske infektioner inden for 14 dage efter tilmelding.