Effekten af ​​FWGE i kombination med hormonbehandling til behandling af hormonrefraktære prostatacancerpatienter

Baggrund og betydning

1. Udfordringen:

   Prostatakræft er et stort verdensomspændende sundhedsproblem og er den hyppigst diagnosticerede malignitet hos mænd i dag. I USA er prostatacancer den mest almindelige malignitet fundet hos mænd og tegner sig for mere end 29 % af al diagnosticeret kræftsygdom og cirka 13 % af alle kræftdødsfald. Næsten hver sjette mand vil blive diagnosticeret med sygdommen på et tidspunkt i deres liv. Alene i 2003 blev anslået 221.000 mænd i USA diagnosticeret med prostatakræft. I 1999 blev 37.000 dødsfald tilskrevet prostatakræft i USA, og i 2003 døde mere end 28.000 af sygdommen. Hormon-refraktær prostatacancer (HRPC) er en af ​​de mest aggressive kræftformer. Det er den anden rangerende årsag til kræftrelaterede dødsfald. Patienter med lokaliseret sygdom har mulighed for strålebehandling eller radikal prostatektomi som definitive behandlingsmodaliteter til helbredelse af sygdommen. Kræften gentager sig dog i sin metastatiske form hos 20-30% af disse patienter. Derudover har ca. 10 % af patienter diagnosticeret med sygdommen allerede fjernmetastaser, hvilket gør lokal behandling irrelevant. Den primære behandling for den fremskredne tilstand af prostatacancer er androgen-deprivationsterapi, for at hæmme testosteronproduktionen, der letter prostatatumorvækst. Androgen deprivationsterapi administreres enten ved kirurgisk kastration eller med medicin, der blokerer testosteronproduktionen. Mens denne behandling er effektiv hos 85%-95% af patienterne, varer responstiden ca. 12-24 måneder, hvorefter kræften udvikler sig til sit androgen-ufølsomme stadium. De androgenuafhængige prostatacancerceller udvikler sig til metastatisk sygdom. Der findes begrænsede behandlingsmuligheder for patienten med hormonrefraktær prostatacancer (HRPC), og median overlevelsestid overstiger sjældent et år.

   Når først androgenuafhængighed er opstået, har konventionel kemoterapi til behandling af metastatisk cancer vist begrænset aktivitet hos patienter ud over at forårsage toksiske bivirkninger. Mens nye kemoterapeutiske regimer og hormonelle midler testes, er overlevelsen og livskvaliteten for disse HRPC-patienter fortsat lav.

2. Innovationen:

Vi foreslår at behandle fremadskridende HRPC-patienter med en ny kombination af 1. linje af hormonbehandling (GnRH-analoger) med det ikke-toksiske kosttilskud fermenteret hvedekimsnæring (FWGE). Dette forslag er baseret på prækliniske data, der viser aktiviteten af ​​kuren i prostatacancercellelinjer og i dyremodeller. Endvidere er der tidligere rapporter om andre sygdomme som tyktarmskræft, hvor tilføjelse af en ny behandling til en behandling, som tidligere havde slået fejl, forbedrede patientens overlevelse, livskvalitet og de kliniske parametre.

Egenskaberne ved fermenteret hvedekimekstrakt (FWGE) Fermenteret hvedekimekstrakt med en standardiseret kompleks blanding af molekyler kaldes FWGE. Produktet er fremstillet under GMP-betingelser og er tilgængeligt som et vandopløseligt granulat, som administreres oralt.

Stoffet er godkendt som medicinsk fødevare til kræftpatienter. Det er for nylig blevet klassificeret i USA som GRAS (Generally Recognized as Safe), og bruges til at supplere standard anticancerbehandlinger.

De molekylære mål for FWGE omfatter poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), major histocompatibility complex (MHC) klasse I, transketolase (TK), ribonukleotidreduktase (RNR) og intracellulært adhæsionsmolekyle (ICAM) 1. Ved at aktivere caspase-3 nedstrøms proteaser resulterer FWGE-behandling i spaltning af PARP og forhindrer således DNA-reparation i cancerceller.

FWGE-behandling reducerer større histokompatibilitetskompleks klasse I (MHC-I) i cancerceller. MHC-I nedregulering i kræftceller fører til en øget aktivitet af naturlige dræberceller (NK). NK-celler betragtes som den første linje af immunforsvar mod kræft.

TK er nøgleenzymet i den reduktive pentosecyklus. I kræftceller er denne cyklus ansvarlig for at forsyne disse cellers øgede behov for ribosemolekyler, der er nødvendige for syntese af sukkerkæderne i nukleinsyrerne. RNR-enzymer, som er stærkt hæmmet af FWGE, katalyserer syntesen af ​​DNA-komponenterne.

Det har været kendt, at en tumor ikke kan vokse sig større end 2 mm i diameter, undtagen hvis den er i stand til at syntetisere sine egne blodkar (angiogeneseproces). Blodkarrene i tumorer mangler proteinet ICAM-1, som er ansvarligt for at lette overførslen af ​​anticancer-immunceller (f.eks. makrofager) via karvæggene ind i tumoren. FWGE-behandling øger syntesen af ​​ICAM-1.

Derudover har FWGE et bredt terapeutisk vindue: For at observere enhver toksicitet (virkninger på normale celler), er der behov for mere end 50 gange højere dosering af FWGE end den anbefalede til terapi. Denne meget positive toksicitetsprofil giver et bredt terapeutisk vindue for anvendeligheden af ​​dette produkt.

For nylig er det også blevet vist, at FWGE er en stærk, men ikke-selektiv inhibitor af cyclooxygenaserne 1 og 2, således at dette præparat har en anti-inflammatorisk aktivitet.

Præparatet har også vist sig at inducere apoptose i gastriske carcinomceller.

Fordele ved FWGE:

• FWGE-præparatet er ugiftigt og sikkert. Dette tjener som en vigtig overvejelse i dets udvælgelse til behandling af fremskredne cancerpatienter, som lider af lav præstationsstatus og som følge heraf har en dårlig livskvalitet.
• FWGE administreres oralt.
• FWGE-præparatet udviser en bred vifte af virkemåder i en lang række maligne tumorer.
• Produktet er i stand til at øge de naturlige immunresponser, samtidig med at det mindsker den systemiske inflammation, der ofte er til stede hos patienterne.
• Det forventes, at FWGE, ved at komplementere den terapeutiske effekt af de standardhormonelle anticancerbehandlinger, kunne undertrykke sygdomsprogression og dermed forlænge patienternes overlevelse og forbedre livskvalitetsparametrene.