Undersøgelse af intermitterende OSI-906 dosering

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret malignitet, der nu er fremskreden og/eller metastatisk og refraktær over for etablerede terapiformer, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv behandling
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </= 2
• Forventet forventet levetid ≥ 12 uger

• Patienter kan have haft tidligere behandling, forudsat at følgende betingelser er opfyldt:

  • Kemoterapi: Der skal være gået mindst 3 uger (4 uger for carboplatin eller forsøgsmidler mod cancer og 6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) mellem afslutningen af ​​behandlingen og registreringen i denne undersøgelse. Forudgående behandling med tyrosinkinasehæmmere er tilladt. Patienter skal være kommet sig over enhver behandlingsrelateret toksicitet (undtagen alopeci, træthed og grad 1 neurotoksicitet) før registrering
  • Hormonbehandling: Patienter kan have haft tidligere hormonbehandling mod kræft, forudsat at den er afbrudt før registrering i denne undersøgelse. Patienter med prostatacancer med tegn på fremadskridende sygdom kan dog fortsætte med behandling, der giver medicinsk kastration (f.eks. goserelin eller leuprorelin), forudsat at denne behandling blev påbegyndt mindst 3 måneder tidligere
  • Stråling: Patienter kan have haft forudgående strålebehandling, forudsat at de er kommet sig over de akutte, toksiske virkninger af strålebehandling før registrering. Der skal være gået mindst 21 dage mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og registreringen i undersøgelsen, medmindre strålebehandlingen var palliativ og ikke-myelosuppressiv
  • Operation: Tidligere operation er tilladt, forudsat at sårheling er sket inden registrering
• Fastende glukose ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) ved baseline
• Kalium, calcium og magnesium skal være inden for normale grænser (WNL). Elektrolytabnormiteter vil være tilladt, hvis de ikke er klinisk signifikante, og hvis behandling for abnormiteten påbegyndes før dag 1

• Tilstrækkelig hæmatopoietisk, lever- og nyrefunktion defineret som følger:

  • Neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L og blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3 x ULN, hvis patienten har Gilberts sygdom
  • AST og/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x UNL, hvis patienten har dokumenteret levermetastaser
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Patienter skal være tilgængelige for gentagen dosering og opfølgning, herunder farmakokinetisk prøveudtagning
• Patienter - både mænd og kvinder - med reproduktionspotentiale (dvs. overgangsalderen i mindre end 1 år og ikke kirurgisk steriliseret) skal praktisere effektive præventionsforanstaltninger (dvs. barrieremetoder, f.eks. kondom eller diafragma med sæddræbende middel) under hele undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før registrering
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Dokumenteret historie med diabetes mellitus
• Anamnese med betydelig hjertesygdom, medmindre sygdommen er velkontrolleret. Væsentlige hjertesygdomme omfatter anden/tredje grads hjerteblok; signifikant iskæmisk hjertesygdom; QTc-interval > 450 msek ved baseline; dårligt kontrolleret hypertension; kongestivt hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse II eller værre (let begrænsning af fysisk aktivitet; behagelig i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken eller dyspnø)
• Enhver form for aktiv anfaldsforstyrrelse
• Samtidig kræftbehandling (med undtagelse af hormonbehandling som beskrevet ovenfor)
• Brug af lægemidler med risiko for at forårsage forlængelse af QT-intervallet inden for 14 dage før dag 1 og under undersøgelsen
• Brug af glukokortikoider inden for 14 dage før dag 1 dosering og under undersøgelse, med undtagelse af hormonsubstitutionsbehandling eller inhalatorer
• Historie om enhver form for slagtilfælde
• Tidligere diagnosticerede hjernemetastaser (omfatter aktive hjernemetastaser)
• Aktive eller ukontrollerede infektioner eller alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der kan forstyrre patientens løbende deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese med enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække patientens evne til at forstå eller overholde kravene i undersøgelsen eller give informeret samtykke
• Gravide eller ammende kvinder
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelseslægemidlet