RTA 744 i brystkræftpatienter med progression af tidligere bestrålede hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med mindst én evaluerbar hjernelæsion (≥ 1 cm i én dimension) på kontrastforstærket MR efter WBRT og dokumenteret intrakraniel svigt/progression i. Tilstedeværelse af eventuelle nye læsioner; eller ii. ≥ 25 % stigning i bidimensionel måling af eksisterende tumor
2. Definitiv strålebehandling ≥ 3000 cGy for dokumenteret CNS-sygdom afsluttet ≥ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
3. ≥ 2 uger siden stereotaktisk strålekirurgi eller gammaknivbehandling
4. ≥ 4 uger siden neurokirurgi (åben hjerne eller stereotaktisk hjernebiopsi). Patienterne skal være helt kommet sig over bivirkningerne ved kirurgisk indgreb.
5. ≥ 2 uger siden større operation (bortset fra neurokirurgisk indgreb) og fuldstændig restitution fra denne kirurgiske procedure.

6. Seneste kemoterapeutiske behandlingsregime afsluttet ≥ 2 uger før studiestart, forudsat at toksiciteterne er forsvundet.

   jeg. Hormonreceptor-positive patienter skal have udviklet sig på ét tidligere hormon- OG mindst ét ​​tidligere kemoterapiforløb i metastaserende omgivelser.

   ii. Hormonreceptornegative patienter skal have udviklet sig i mindst ét ​​tidligere kemoterapiforløb i metastaserende omgivelser.

   iii. Her2-positive patienter skal have udviklet sig i mindst ét ​​tidligere kemoterapeutisk og ét Her2-målrettet kombinationsforløb i den metastatiske indstilling.

7. Forventet levetid ≥ 12 uger.
8. Patienter, der får kortikosteroider, skal have været på en stabil dosis i 2 uger før studieindskrivning.
9. LVEF ≥ 50 % på MUGA eller ECHO
10. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
11. Laboratorieværdier bekræftet inden for 14 dage efter påbegyndelse af studieterapi: Granulocytter ≥ 1.500/μL; Lymfocytter ≥ 1.000/μL; Blodplader ≥ 100.000/μL; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); ALT og ASAT < 1,5 gange ULN (< 5 gange ULN hos patienter med levermetastaser); Kreatinin < 1,5 gange ULN
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest og skal acceptere at bruge passende præventionsmetode under administration af undersøgelsesbehandlingen og i tre måneder efter endt behandling.
13. Kognitiv evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelseskrav, herunder opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på ny eller progressiv metastatisk sygdom i hjernestammen eller intramedullær øvre rygmarv. (Metastaser i thalamus er tilladt).
2. Evidens for diffus leptomeningeal sygdom på hjerne-MR eller ved tidligere dokumenteret CSF-cytologi. (Diskrete durale metastaser er tilladt.)
3. Beviser for forestående herniation ved baseline MR.
4. Evidens for CNS-blødning ved baseline MR (inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen).
5. Grad 3 eller 4 symptomer på motorisk, sensorisk eller kraniel neuropati; Grad 3 eller 4 anfald, hovedpine eller kvalme/opkastning.
6. Tegn på blødende diatese, koagulopati eller behov for terapeutisk antikoagulering.
7. Samlet levetid, kumulativ antracyklindosis > 350 mg/m2.
8. Nedsat hjertefunktion eller anden væsentlig hjertesygdom eller arytmi af enhver type, herunder: Komplet venstre grenblok; Alvorlig aortastenose iii. Obligatorisk brug af en pacemaker; ST-depression på > 1 mm i ≥ 2 ledninger og/eller T-bølgeinversioner i ≥ 2 sammenhængende ledninger; Medfødt lang QT-syndrom; Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulær eller atriel arytmi; Klinisk signifikant bradykardi; QTc > 480 msek på EKG; Ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller anamnese med dårlig overensstemmelse med antihypertensivt regime; New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF); Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder inden for de seneste 6 måneder
9. Samtidig eller nylig (inden for 4 uger før randomisering) medicin(er), der kan interferere med undersøgelsesbehandling eller resultater, dvs. andre immunsuppressiva end kortikosteroider, enzyminducerende antiepileptika og midler, der forlænger QTc.
10. Samtidig eller planlagt hormonal, kemoterapeutisk, eksperimentel eller målrettet biologisk behandling.
11. Enhver af følgende samtidige alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen: Ukontrolleret diabetes; Aktiv eller ukontrolleret infektion; Akut eller kronisk leversygdom (dvs. hepatitis, skrumpelever); Patienter med kontraindikation til MR-billeddannelse
12. Gravid
13. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.