Fase II-studie, der sigter mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Nilotinib-patienter med gastrointestinale stromale tumorer (GIST) resistente eller intolerante over for imatinib og eller over for 2. linje tyrosinkinas (TK)-hæmmere

Grundpillen i terapien for GIST'er er kirurgisk resektion, dog er tilbagefald næsten uundgåeligt i højrisikotumorer, og sekundær kirurgi eller anden redningsterapi har givet et dårligt resultat. Medianoverlevelsen for patienter med inoperabel eller metastatisk GIST er ca. 20 måneder, og for patienter med lokalt recidiv er den 9 til 12 måneder. Responsen på kemoterapi har været i bedste fald 5 %. Introduktionen af ​​imatinib har dramatisk ændret prognosen for disse patienter, hvilket giver responsrater mellem 41 % og 71 % og en samlet klinisk fordel (tumorrespons plus stabil sygdom) på mellem 73 % og 90 %.

Resistens over for imatinib kan dog udvikle sig og repræsenterer en yderligere klinisk udfordring. Sunitinib er for nylig blevet godkendt af FDA til patienter, hvis sygdom er udviklet, eller som er intolerante over for imatinib-behandling. Patienter med tumorprogression på sunitinib eller et andet 2. liniemiddel har begrænsede terapeutiske alternativer. Geninstitution af imatinib, hvis det er muligt, anses for at være en acceptabel mulighed for disse patienter, fordi det kan bremse hastigheden af ​​sygdomsprogression selv i tilfælde af tidligere imatinib-svigt; dog er der behov for en mere optimal 3. linje behandling. AMN107 er en ny aminopyrimidin, tilgængelig som en oral formulering, der er ATP-kompetitiv hæmmer af BCR-ABL, mere potent end Imatinib. Det hæmmer proliferation og autophosphorylering af 32 ud af 33 BCR-ABL punktmutationer. Derudover hæmmer AMN107 også PDGFRα, PDGFRβ og KIT. Foreløbige data fra et igangværende fase I-studie med imatinib-resistente GIST-patienter (CAMN107A2103) indikerer, at AMN107 alene (400 mg 2D) og i kombination med imatinib (imatinib 400 mg 2D plus AMN107 200 mg 2D og 400 mg 2D er godt-tolereret i) denne forbehandlede patienter.