Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MLN8237 hos deltagere med avancerede hæmatologiske maligniteter

15. februar 2019 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Et åbent, fase 1-studie af MLN8237, en ny Aurora A-kinase-hæmmer, hos patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter

Dette er et åbent, multicenter, fase 1-studie af MLN8237 hos deltagere med fremskredne hæmatologiske maligniteter, for hvem der er begrænsede standardbehandlingsmuligheder.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes alisertib. Alisertib bliver testet til at behandle mennesker, der har fremskredne hæmatologiske maligniteter. Denne undersøgelse fastslog den dosisbegrænsende toksicitet, maksimal tolererede dosis, sikkerhed og farmakokinetik (hvordan lægemidlet bevæger sig gennem kroppen) for alisertib, når det gives en eller to gange dagligt i 7 til 21 dage.

Denne åbne undersøgelse omfattede 58 patienter. Deltagerne blev indskrevet i en af ​​3 behandlingsgrupper:

  • Del 1: Powder-in-Capsule (PIC) dosiseskalering (alisertib 25 mg PIC, oralt to gange dagligt [BID] på dag 1 [loading dosis] og derefter alisertib 25 eller 35 mg PIC én gang dagligt [QD] i 21 dage (D ), eller alisertib 35, 45, 65 eller 90 mg PIC, oralt, QD for 14D) i 28-dages cyklusser
  • Del 1: Enterisk overtrukket tablet (ECT) dosiseskalering (alisertib 40 mg, ECT, oralt, QD for 14D eller alisertib 30, 40 eller 50 mg, oralt, BID for 7D) i 28-dages cyklusser
  • Del 2: Deltagere med perifert T-celle lymfom (PTCL) (alisertib 50 mg ECT, oralt, BID for 7D) i 21-dages cyklusser

Alle deltagere modtog behandling i 12 måneder eller indtil deres sygdom udviklede sig, eller de oplevede uacceptabel alisertib-relateret toksicitet. Dette multicenterforsøg blev udført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse var 422 dage. Deltagerne aflagde flere besøg på klinikken, inklusive et sidste besøg 30 dage efter at have modtaget deres sidste dosis alisertib til en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
58

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom og en histologisk eller cytologisk bekræftet hæmatologisk malignitet af følgende type, for hvilken standardkurativ behandling ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv:

    • B-celle follikulært lymfom
    • B-celle Marginal zone lymfom
    • Diffust storcellet B-celle lymfom
    • B-celle mantelcellelymfom
    • B-celle lille lymfocytisk lymfom (SLL)
    • B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL)
    • Myelomatose
    • Waldenstroms makroglobulinæmi
    • Ikke-kutant perifert T-cellelymfom ikke andet specificeret (PTCL-NOS)
    • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), anaplastisk storcellet lymfom, enteropati associeret T-celle lymfom (EATCL), NK lymfom (NKL)
  • Deltagere med diffust storcellet B-celle lymfom skal have fejlet, være ude af stand til eller have nægtet en autolog stamcelletransplantation. Der er ingen begrænsning med hensyn til det maksimale antal tidligere regimer.
  • 18 år eller ældre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
  • Radiografisk eller klinisk evaluerbar sygdom for del 1 af denne undersøgelse og målbar sygdom for del 2 af denne undersøgelse
  • Egnet venøs adgang til udførelse af blodprøvetagning for MLN8237 farmakokinetik (PK)
  • Genvundet fra de reversible virkninger af tidligere antineoplastisk behandling (med undtagelse af alopeci og grad 1 neuropati)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Behandling med klinisk signifikante enzyminducere inden for 14 dage før den første dosis af MLN8237 som specificeret i protokollen
  • Forudgående allogen knoglemarvstransplantation (eller andet organ).
  • Nydiagnosticeret eller ukontrolleret cancerrelateret sygdom i centralnervesystemet (CNS).
  • Systemisk antineoplastisk behandling inden for 21 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Undtagelser, der kræver en 42-dages restitutionsperiode fra sidste behandling omfatter: Nitrosoureas, mitomycin C eller Rituximab, alemtuzumab (Campath®) eller andet ukonjugeret terapeutisk antistof (21 dage, hvis tydelige tegn på progressiv sygdom)
  • Behandling med radioimmunokonjugater eller toksinimmunkonjugater såsom ibritumomab tiuxetan (Zevalin™) eller tositumomab (Bexxar®) inden for 56 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Antineoplastisk behandling med glukokortikoider inden for 21 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Strålebehandling, der involverer <25 % af den hæmatopoietisk aktive knoglemarv inden for 21 dage forud for første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Strålebehandling, der involverer ≥25 % af den hæmatopoietisk aktive knoglemarv inden for 42 dage forud for første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Manglende evne til at sluge kapsler eller kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedurer, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af MLN8237. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, delvis gastrectomi, historie med tyndtarmskirurgi og cøliaki.
  • Anamnese med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kan resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom
  • Kendt eller mistænkt human immundefektvirus (HIV) positiv eller hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion. Test er ikke påkrævet i mangel af kliniske fund eller mistanke.
  • Deltagere, der ikke opfylder laboratorieværdier som specificeret i protokollen under screeningsperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Del 1: PIC-dosiseskalering
Alisertib 25 eller 35 mg, Powder-in-Capsule (PIC) formulering, oralt, én gang dagligt (QD) i 21 dage efterfulgt af en 7-dages restitutionsperiode i 28-dages cyklusser eller alisertib 35, 45, 65 eller 90 mg PIC , oralt, (QD i 14 dage efterfulgt af en 14-dages restitutionsperiode i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel alisertib-relateret toksicitet (op til 14 cyklusser). Alle deltagere modtog en indledende startdosis af alisertib PIC 25 mg, oralt, to gange dagligt (BID) på dag 1 (belastningsdosis), efterfulgt af deres respektive dosistildeling.
Medicin: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC eller ECT
Andre navne:
  • MLN8237
Eksperimentel: Del 1: ECT-dosiseskalering
Alisertib 40 mg, Enteric-coated Tablet (ECT) formulering, oralt, QD i 14 dage efterfulgt af en 14-dages restitutionsperiode i 28-dages cyklusser, eller alisertib 30, 40 eller 50 mg ECT, oralt BID i 7 dage efterfulgt af en 14-dages restitutionsperiode i 21-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel alisertib-relateret toksicitet (op til 15 cyklusser).
Medicin: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC eller ECT
Andre navne:
  • MLN8237
Eksperimentel: Del 2: PTCL
Deltagere med perifert T-celle lymfom (PTCL) modtog alisertib 50 mg ECT, oralt, BID i 7 dage efterfulgt af en 14-dages restitutionsperiode i 21-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel alisertib-relateret toksicitet (op til 2 cyklusser). ).
Medicin: Alisertib
Alisertib (MLN8237) PIC eller ECT
Andre navne:
  • MLN8237

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis (op til 422 dage)
DLT blev evalueret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.0 og blev defineret som en af ​​følgende hændelser relateret til behandling med alisertib:1. Grad 4 neutropeni, der varer ≥7 på hinanden følgende dage, 2. Grad 4 neutropeni med feber og/eller infektion 3. Trombocyttal <25.000/mm^3 4. Grad 3 eller større kvalme og/eller opkastning trods brug af optimal antiemetisk profylakse 5. Grad 3 eller større diarré trods maksimal understøttende behandling med loperamid 6. Enhver anden grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, med følgende undtagelser: Grad 3 artralgi/myalgi, enhver grad af alopeci, kortvarig (<1 uge) grad 3 træthed 7. Behandlingsforsinkelse på >21 dage på grund af svigt af tilstrækkelig hæmatologisk eller ikke -hæmatologisk genopretning fra tidligere behandlingscyklus 8. Andre alisertib-relaterede ikke-hæmatologiske toksiciteter ≥Grad 2, der efter investigatorens opfattelse krævede en dosisreduktion eller seponering af behandlingen med alisertib.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis (op til 422 dage)
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Alisertib
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis (op til 422 dage)
MTD blev defineret som den højeste dosis, hvor DLT forekom hos 0/3 eller 1/6 deltagere.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis (op til 422 dage)
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 21 dage (QD21D) på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 21 dage (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 21 dage (QD21D) på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 21 dage (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
AUCt: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 21 dage (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Terminal halveringstid (t1/2) for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 21 dage (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Akkumuleringsforhold (Rac) for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 21 dage (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Peak/Trough Ratio for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 21 dage (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
CLss/F: Tilsyneladende oral clearance ved Steady State for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 21 dage (QD21D) på dag 21
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 21 før dosis og på flere tidspunkter (op til 6 timer) efter dosis
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
AUCt: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Akkumuleringsforhold (Rac) for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Peak/Trough Ratio for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
CLss/F: Tilsyneladende oral clearance ved Steady State for Alisertib som pille i kapsel (PIC) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
AUCt: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Terminal halveringstid for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Peak/Trough Ratio for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
CLss/F: Tilsyneladende oral clearance ved Steady State for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering én gang dagligt i 14 dage (QD14D) på dag 14
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 14 før dosis og på flere tidspunkter (op til 8 timer) efter dosis
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cmax: Maksimal observeret koncentration for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
AUCt: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
AUCt: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tid t for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Terminal halveringstid (t1/2) for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Akkumuleringsforhold (Rac) for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Peak/Trough-forhold for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
CLss/F: Tilsyneladende oral clearance ved steady state for Alisertib som enterisk coated tablet (ECT) med dosering to gange dagligt i 7 dage (BID7D) på dag 7
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis
Cyklus 1 Dag 7 før dosis og på flere tidspunkter (op til 12 timer) efter dosis

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svarprocent baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: Baseline og hver 2. cyklus op til måned 12 indtil sygdomsprogression, 30 dage efter endt behandling (op til 422 dage)
Bedste samlede svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af investigator ved hjælp af International Working Group (IWG) kriterier. CR er defineret som forsvinden af ​​alle tegn på sygdom, og definitionen for PR inkluderer mindst 50 % reduktion i summen af ​​produktet af diametrene og ingen nye læsioner.
Baseline og hver 2. cyklus op til måned 12 indtil sygdomsprogression, 30 dage efter endt behandling (op til 422 dage)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Baseline og hver 2. cyklus op til måned 12 indtil sygdomsprogression, 30 dage efter endt behandling (op til 422 dage)
DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af et svar (enten CR eller PR) til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) i henhold til International Working Group (IWG) kriterier. CR er defineret som forsvinden af ​​alle tegn på sygdom, og definitionen for PR inkluderer mindst 50 % reduktion i summen af ​​produktet af diametrene og ingen nye læsioner. PD er defineret som enhver ny læsion eller stigning med >50 % af tidligere involverede steder fra nadir.
Baseline og hver 2. cyklus op til måned 12 indtil sygdomsprogression, 30 dage efter endt behandling (op til 422 dage)
Antal deltagere med polymorfismer i genkodende enzym UGT1A1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 foruddosis

En perifer blodprøve (ca. 4 ml) skulle tages på dag 1 i cyklus 1 før den første dosis alisertib til genotypedeltagere for polymorfier i UGT1A1, fordi UGT1A1 er et af de enzymer, der er ansvarlige for glukuronidering af alisertib, som forventes at bidrage til clearance af alisertib.

wt=vildtype. *28=polymorfi i promotorregionen af ​​en UGT1A1-allel, hvilket resulterer i reduceret UGT1A1-ekspression. Ikke bestemt = blodprøve var ikke evaluerbar.
Cyklus 1 Dag 1 foruddosis
Antal deltagere med polymorfismer i Aurora A Kinase
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 foruddosis
Cyklus 1 Dag 1 foruddosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. juli 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
19. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. juni 2008

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. juni 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
31. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. februar 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • C14003
  • U1111-1187-1184 (Registry Identifier: WHO)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger