Medfølende brug af en intravenøs fiskeolieemulsion til behandling af leverskade hos spædbørn

Indlæggelsesbrug af Omegaven:

Hver familie vil få forklaret alvoren af ​​deres barns tilstand og de tilgængelige data vedrørende fordelene ved det nye præparat forklaret ved hjælp af de foreløbige sikkerheds- og effektdata fra Boston Children's Hospital og TCH. Familier vil få forklaret de potentielle risici og fordele ved produktet. Manglen på langsigtet opfølgningsinformation vedrørende virkningerne af Omegaven vil blive diskuteret.

Flasker, der indeholder 50mL eller 100mL 10% Omegaven, vil blive købt fra International Pharmacy i Hamborg, Tyskland. Omegaven er fremstillet af Fresenius Kabi AG, Bad Homburg v.d.h, Tyskland. Omegaven er formuleret som en emulsion fra fiskeolier. Familien (eller den juridiske værge) vil blive faktureret for Omegaven som en del af deres hospitalsregning fra Texas Children's Hospital.

Omegaven vil blive dispenseret i henhold til Texas Children's Hospitals politik og procedurer for fedtemulsioner.

Alt studiemateriale vil blive opbevaret sikkert indtil administrationstidspunktet. Flaskerne opbevares ved stuetemperatur under 30°C (må ikke fryses). Beskadiget eller mistænkeligt stof vil blive returneret ubrugt til Fresenius-Kabi. Beholdere skal rystes før brug.

Alle forsyninger til undersøgelsen vil blive ledsaget af ansvarlighed og forsendelsesdokumenter og vil blive vedligeholdt af investigator eller stedfortræder (f.eks. forskningsfarmaceut). Oplysninger, der er registreret på disse ansvarligheds- og forsendelsesdokumenter, vil omfatte relevante datoer, batchnumre, mængder, der er modtaget eller dispenseret, til hvem der er dispenseret, returneret lægemiddel og medicin tabt eller beskadiget. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil der blive redegjort for al brugt og ubrugt Omegaven. Hvis udløbet, vil de resterende medicinforsyninger blive ødelagt.

Detaljer om Omegaven Administration:

Terapi med Omegaven vil blive givet i en dosis på 1 g/kg/dag (ved kontinuerlig infusion). Omegaven vil blive infunderet intravenøst ​​gennem enten et centralt eller perifert kateter i forbindelse med parenteral ernæring. Parenteral fedtemulsion (Intralipid) vil kun blive administreret, hvis det er nødvendigt for at administrere tilstrækkelige kalorier under Omegaven-behandling. De samme standarder for pleje til alle patienter, der modtager parenteral ernæringsopløsning, vil blive fulgt.

Løbende monitorering under behandlingen relateret til sikkerhed og effekt:

Sikkerheden vil blive vurderet ved hjælp af følgende udfaldsvariable.

Først vil vi beregne antallet (total og daglig rate) af blodbaneinfektioner før behandlingen. Vi vil overvåge denne frekvens i hver baby, der modtager Omegaven og sammenligne med den tidligere sats. I øjeblikket er infektionsraten hos spædbørn, der får Omegaven, omkring halvdelen af ​​den historiske kontrolrate ved TCH.

For det andet vil vi overvåge væksthastigheden ved hjælp af vægt, længde og hovedomkreds vækst. Væksten vil blive sammenlignet både med forbehandlingsperioden og den forventede vækstrate. Vi har etableret og har retningslinjer for optimale vækstmål, og ledelsen vil være målrettet mod at nå disse rater. Vi vil overvåge disse nøje. For babyer i NICU eller niveau 2 vuggestuer vil Dr. Abrams overvåge ernæringsstyringen direkte. Spædbørn i PICU eller PCU vil blive fulgt af Dr. Carter sammen med det kritiske personale. Denne tilgang har været på plads for den nuværende gruppe på 16 spædbørn, og væksten har været fremragende, selvom de endelige beregninger afventer.

For det tredje vil vi overvåge spædbørn, som overhovedet ikke modtager enteral ernæring i mere end 4 uger for tegn på mangel på essentiel fedtsyre (EFA). Målingerne vil blive gentaget i slutningen af ​​hver 4. uge, hvor forsøgspersonen forbliver uden nogen enteral ernæringsindtagelse. Selvom den nøjagtige værdi, der tyder på en mangel, er kontroversiel, betragtes normalt et niveau større end 0,4 som bevis på EFA-mangel. Denne måling kan foretages med 0,2 ml serum i Dr. William Heirds laboratorium. Der vil blive udtaget prøver hver måned for spædbørn, der er NPO og køres som en batch i Dr. Heirds laboratorium i CNRC hver 6. måned. Da data ikke er tilgængelige til klinisk brug, vil vi inkludere muligheden for EFA-mangel i samtykket. Vi bemærker igen, at intet spædbarn, der nogensinde er blevet behandlet med Omegaven, nogensinde har vist kliniske tegn på EFA-mangel, at meget forbigående mild mangel kan forekomme hos omkring 5 % af spædbørn, og at der ikke er nogen klinisk intervention, vi ville bruge i dette tilfælde, eller som nogensinde har været givet uden klinisk tilsyneladende EFA-mangel.

For det fjerde vil vi registrere og overvåge følgende laboratorie- og kliniske resultater for DSMB: elektrolytter, calcium, fosfor, magnesium, alkalisk fosfatase, glucose, triglycerider, BUN, kreatinin, konjugeret og ukonjugeret bilirubin, albumin, præalbumin, CRP, WBC, RBC , blodplader, PT, PTT, ethvert tegn på blødning og positive blodkulturer. Disse laboratorier vil blive tegnet som klinisk relevante, ikke som et specifikt resultat af undersøgelsen.

Endelig vil vi med hensyn til udviklingsopfølgning indikere over for familier, at alle spædbørn med kolestase kan være i risiko for udviklingsforsinkelser og anbefale, at de følges. Der er dog ingen mekanisme på plads til at sikre, at denne opfølgning finder sted for spædbørn i TCH-vuggestuerne.

Dosisændring

Hypertriglyceridæmi:

Hvis der udvikles hypertriglyceridæmi, defineret som serumtriglyceridniveauer > 300 mg/dL, vil følgende overvejes før dosisreduktion:

1. Hvis niveauet blev opnået, mens patienten modtog en kontinuerlig 24-timers infusion af Omegaven, skal den samlede dosis infunderes over 20 timer, og et gentaget serumtriglyceridniveau opnås, før infusionen genoptages 4 timer senere.
2. Andre kilder til hypertriglyceridæmi bør overvejes og behandles (lægemidler, nyresygdom)

Hvis det er nødvendigt, hvis triglyceriderne fortsat forbliver høje på trods af de førnævnte indgreb, vil en dosisreduktion på 25 % blive overvejet.

Terapiens varighed

Patienterne forbliver på Omegaven, indtil de fravænnes fra PN.

I tilfælde af, at en patient, der har været opført til en lever- eller lever-/tarmtransplantation, har fået et organ tilgængeligt, vil deltagelse i denne protokol ikke udelukke dem fra at modtage transplantationen. Omegaven vil ikke blive administreret efter transplantation.

Behandling vil blive givet, så længe barnet har behov for TPN OG har et konjugeret bilirubin på mere end 2 mg/dL i maksimalt 5 år. Hvis spædbarnet ikke længere har brug for TPN, vil Omegaven blive stoppet uanset bilirubin. Hvis bilirubin er mindre end 2 mg/dL, men barnet stadig kræver TPN, fortsættes Omegaven i op til i alt 5 år, eller når barnet ikke længere har brug for TPN. Årsagen til at stoppe Omegaven, når spædbarnet ikke længere har brug for TPN, er, at dette ville være den eneste grund til, at mange spædbørn stadig har brug for IV-adgang, og derfor vil risikoen for at opretholde IV-adgang kun for medicinen sandsynligvis overstige fordelene ved Omegaven på det tidspunkt .

Juridiske og etiske krav:

Denne undersøgelse er blevet godkendt af BCM IRB under en FDA Investigational New Drug Application ved hjælp af IND #102.843.

Efterforskerne vil være ansvarlige for at indhente et informeret samtykke underskrevet af hver patient eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant forud for hans/hendes deltagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med Code of Federal Regulations, afsnit 21, del 50.20. Informeret samtykke vil blive indhentet fra en patient eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant efter en fuldstændig forklaring af formålet med undersøgelsen, de involverede risici og ubehag, potentielle fordele osv. er blevet givet af investigator eller udpegede, både mundtligt og i skrivning. Den person, der har underskrevet samtykket, får udleveret en kopi af den underskrevne samtykkeerklæring. Manglen på langsigtet opfølgningsinformation vedrørende virkningerne af Omegaven vil blive diskuteret.

Hjemmebrug af Omegaven:

For at et forsøgsperson kan modtage Omegaven® derhjemme gennem hjemmeplejen, skal forsøgspersonerne først indlægges på Texas Children's Hospital i 72 timer i starten af ​​administrationen af ​​Omegaven®. Dette vil give tid til at observere eventuelle uventede bivirkninger og til at forældre får undervisning i hjemmets TPN og Omegaven®.

Hvis en forsøgsperson allerede har modtaget Omegaven® enten på TCH eller på et andet hospital, kræves der ikke indlæggelse i de 72 timers døgnindlæggelser før start af Omegaven® i hjemmet. Forældretræning vil finde sted under den tidligere hospitalsindlæggelse og vil fortsætte gennem TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic.

Denne population vil omfatte spædbørn op til 5 år. Omegaven®-dosis til hjemmebrug vil være den samme som den, der blev brugt på hospitalet: 1 g/kg/dag. Som med den indlagte del af protokollen er dette en maksimal dosis og kan nedsættes efter TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic Team.

Ambulant overvågning:

Efter den indledende evaluering af TCH Pediatric Intestinal Rehabilitation Clinic-læger vil forsøgspersoner vende tilbage til klinikken for rutinemæssig opfølgning. Forsøgspersoner vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken hver 2. uge i de første 2 måneder af behandlingen. Derefter vil forsøgspersonerne vende tilbage til klinikken på månedsbasis, eller som anvist af klinikteamet. Ordrer på hjemmebrug af Omegaven® vil blive underskrevet af lægen ved klinikbesøgene, hvilket sikrer, at forsøgspersonerne overholder undersøgelsesparametrene, mens de modtager behandlingslægemidlet.

Rutinemæssig overvågning foretaget ved klinikaftaler og hjemme vil blive registreret til undersøgelsesformål og dataindsamling. Der vil ikke blive udført blodprøver udelukkende til undersøgelsesformål. Laboratorieovervågning vil typisk blive udført hver uge til to uger i hjemmet og ved hvert klinikbesøg.

FDA-kontakt:

Division of Gastroenterology and Inborn Errors Products Division of Drug Information (DDI) (855) 543-3784 eller (301) 796-3400; druginfo@fda.hhs.gov