Undersøgelse for at evaluere GSK2190915 i forsøgspersoner med mild astma

Inklusionskriterier:

• Body mass index inden for området 18,5-35,0 kilogram/meter2 (kg/m2)
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, inklusive præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller dobbelt oofrektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum FSH-niveauer > 40 mIUm/radio. < 40 pg/ml (<140 pmol/L) eller 6 uger postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 5 terminale halveringstider efter sidste dosis.
• Dokumenteret anamnese med bronkial astma, først diagnosticeret mindst 6 måneder før screeningsbesøget og i øjeblikket kun behandlet med intermitterende korttidsvirkende beta-agonistbehandling ved inhalation.
• Præbronkodilatator FEV1 >70 % af forudsagt ved screening.
• Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, og som ikke har brugt tobaksprodukter i 6-månedersperioden forud for screeningsbesøget og har en pakkehistorie på <= 10 pakkeår.

[antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) x antal år røget]

• Demonstration af en positiv hvirvel- og flarereaktion (>= 3 mm i forhold til negativ kontrol) på mindst ét ​​allergen fra et batteri af allergener (inklusive husstøvmider, græspollen og kattehår) på hudpriktest ved screening eller inden for 12 måneders studiestart.
• Methacholin challenge PC20 < 8 mg/ml ved screening eller tidligere (i de sidste 6 måneder) AMP, histamin eller methacholin challenge, der bekræfter diagnosen astma
• Screening af allergenudfordring viser, at forsøgspersonen oplever et tidligt astmatisk respons. Det tidlige astmatiske respons skal omfatte et fald i FEV1 på >= 20 % fra post saltvandsværdien, ved mindst én lejlighed, mellem 5 og 30 minutter efter den endelige koncentration af allergen. Data opnået fra screening for LPA111834 kan bruges til dette kriterium.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentes fra forsøgspersonen
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator eller medicinsk monitor, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, mave-tarmsygdom, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom eller lungesygdom
• Klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhedslaboratorieanalyse ved screening.
• Personen har kendt hypertension i anamnesen eller er hypertensiv ved screening. Hypertension ved screening er defineret som vedvarende systolisk BP >150 mmHg eller diastolisk BP > 90mmHg.
• Luftvejsinfektion og/eller forværring af astma inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Anamnese med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapnø, respirationsstop og/eller hypoxiske anfald
• Symptomatisk med høfeber ved screening eller forudsagt at have symptomatisk høfeber i løbet af undersøgelsen
• Administration af orale eller injicerbare steroider inden for 5 uger efter screening eller intranasale og/eller inhalerede steroider inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
• Ude af stand til at afholde sig fra anden medicin, herunder non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), anti-depressive lægemidler, anti-histaminer og anti-astma, anti-rhinitis eller høfeber medicin, bortset fra korttidsvirkende inhalerede beta-agonister og paracetamol ( op til 4 g pr. dag) til behandling af mindre lidelser fx hovedpine fra 14 dage før screening til opfølgningsbesøget.
• Ude af stand til at afholde sig fra korttidsvirkende beta-agonister inden for 8 timer før en allergenpåvirkning, dosering med undersøgelseslægemiddel eller nogen lungefunktionsvurdering.
• Hvis forsøgspersonerne efter 2 samtidige administrationer af saltvand under allergenpåvirkningen ved screening stadig har et fald i FEV1 på mere end 10 %.
• Forsøgspersonen har deltaget i et studie med en ny molekylær enhed i løbet af de foregående 3 måneder eller har deltaget i 4 eller flere kliniske undersøgelser i de foregående 12 måneder forud for den første doseringsdag.
• Anamnese med at være ude af stand til at tolerere eller gennemføre allergentests.
• Forsøgspersonen gennemgår allergen desensibiliseringsterapi.
• Der er risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Anamnese med bloddonation (500 ml) inden for 3 måneder efter start af det kliniske studie.
• Forsøgspersonen drikker regelmæssigt mere end 28 enheder alkohol på en uge, hvis han er mand, eller 21 enheder om ugen, hvis hun er kvinde. En enhed alkohol er defineret som et medium (125 ml) glas vin, en halv pint (250 ml) øl eller et mål (25 ml) spiritus.
• Forsøgspersonen har en screenings-QTc-værdi på >450msec, PR-interval uden for området 120 til 220msec eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen).
• Forsøgspersonen er testet positiv for hepatitis C-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen.
• Forsøgspersonen er testet positiv for HIV-antistoffer.
• Forsøgspersonen har en positiv urin-cotinin-/udåndings-kuliltetest før undersøgelsen eller et urinstof- eller urin- eller åndedræts-alkoholscreening. En minimumsliste over lægemidler, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbituater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.