Dobbelt randomisering af en overvågningsjusteret trombocythæmmende behandling versus en almindelig trombocythæmmende behandling for DES-implantation og afbrydelse versus fortsættelse af dobbelt trombocythæmmende terapi (ARCTIC)

Deltagende centre: 38 franske centre med højt PCI-volumen (>700) Begrundelse: Clopidogrel/Prasugrel (75 mg/dag), i kombination med aspirin (75 mg/dag), er i øjeblikket den foretrukne trombocythæmmende behandling til forebyggelse af stenttrombose, og Kliniske forsøg har vist, at langvarig dobbelt antiblodpladebehandling hos højrisikopatienter er mere effektiv end aspirin alene til at forhindre større kardiovaskulære hændelser. På trods af brugen af ​​clopidogrel har et betydeligt antal patienter dog fortsat kardiovaskulære hændelser. Adskillige VITRO-studier har vist, at individuel reaktion på clopidogrel, men også over for aspirin, ikke er ensartet hos alle patienter og er underlagt inter- og intraindividuel variabilitet. Den nylige mulighed for overvågning ved sengekanten af ​​oral trombocythæmmende terapi giver den unikke mulighed for at skræddersy antiblodpladebehandling. Imidlertid er relevansen af ​​en sådan strategi aldrig blevet evalueret i et randomiseret prospektivt tilstrækkeligt drevet studie med langsigtet opfølgning (rationale 1). Sen stenttrombose, især i æraen med lægemiddeleluerende stent og efter afbrydelse af OAT, er et andet vigtigt sikkerhedsspørgsmål, der rejser spørgsmålet om afbrydelsesmåderne for dobbelt OAT efter et år ifølge de seneste opdaterede anbefalinger. Kan vi skifte fra dobbelt til enkelt OAT efter et år? Hvis ja, hvad er den iskæmiske fare? (Rationel 2) Vores første hypotese er, at en strategi med dosisjustering af OAT baseret på biologisk overvågning reducerer frekvensen af ​​de kombinerede iskæmiske endepunkter for død, akut revaskularisering, stenttrombose og slagtilfælde sammenlignet med en konventionel strategi (lokal praksis uden overvågning) hos patienter planlagt til DES-implantation og fulgt op i et år. Vores anden hypotese er, at afbrydelse af clopidogrel efter et år med dobbelt OAT er forbundet med en højere rate af de samme kombinerede iskæmiske endepunkter sammenlignet med patienter, hvor dobbelt OAT opretholdes i de efterfølgende 6 måneders opfølgning. Mål: 1) At demonstrere overlegenheden af ​​monitoreringsstrategien med dosisjustering hos suboptimale respondere (Monitoring Arm) sammenlignet med en mere konventionel strategi (Conventional Arm) med fast dosisregime af begge orale trombocythæmmende midler hos alle patienter som defineret af internationale retningslinjer for at reducere det primære endepunkt evalueret et år efter DES-implantation. 2) at demonstrere overlegenheden af ​​en strategi for forfølgelse af en dobbelt OAT ud over et år (Pursuit Arm) sammenlignet med en strategi for afbrydelse (Interruption Arm).

Varighed af deltagelse: fra 18 op til 30 måneder afhængigt af tidsforsinkelsen fra studiestart til randomisering. Ingen deltagere vil blive udelukket fra undersøgelsen med undtagelse af tilbagetrækning af samtykke. Dog vil deltagere, der ikke er blevet randomiseret til afbrydelse eller fortsættelse af DAPT ved det 12 måneder lange opfølgningsbesøg, afslutte undersøgelsen

Antal patienter: 2500 patienter. Dette tal blev opnået for at demonstrere overlegenheden af ​​overvågningsstrategien (Monitoring Arm) i forhold til den konventionelle strategi (Conventional Arm) for at reducere det primære endepunkt med 33 % (relativ risikoreduktion).

Forventede resultater: ARCTIC-studiet vil give svar på to store kliniske udfordringer. Det vil også give en unik mulighed for at vurdere prævalensen og de tilhørende risikofaktorer for suboptimale svar på OAT, men også for at forbedre en suboptimal biologisk respons. Endelig vil den økonomiske virkning af begge strategier for overvågning og afbrydelse blive evalueret.