Fulvestrant og Anastrozol som konsolideringsterapi hos postmenopausale kvinder med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (ingen del af småcellet).
• Patienter skal have stadium IIIB (med malign pleural effusion), stadium IV NSCLC (som iscenesat af AJCC Cancer Staging Manual). 6. udgave, bilag 1) eller trin IV NSCLC som iscenesat af det nye AJCC iscenesættelsessystem
• Patienter med tilbagevendende NSCLC bør have vendt tilbage 12 måneder eller mere efter afslutning af tidligere kemoterapi givet i forbindelse med helbredende terapi (kemoradioterapi eller adjuverende terapi) er kvalificerede
• Patienterne skulle have været behandlet med 4 cyklusser af induktionskemoterapi ved brug af følgende regimer: carboplatin/paclitaxel, carboplatin/gemcitabin, carboplatin/paclitaxel + bevacizumab, carboplatin/gemcitabin + bevacizumab eller carboplatin/pemetrexed +/- bevacization +/- (se S. acceptable doser og tidsplaner) og bør have CR, PR eller SD som bedste respons.
• Patienter bør ikke have udviklet sig med tidligere kemoterapi for metastatisk eller tilbagevendende NSCLC.

• Skal være postmenopausal kvinde, som defineret af følgende kriterier:

  • Forudgående bilateral ooforektomi eller
  • Alder over 60 år
  • Alder under 60 år og amenoréisk i 12 eller flere måneder i fravær af kemoterapi eller ovariesuppression med FSH og østradiol i postmenopausalt område.
• Registrering/randomisering bør ske inden for 6 uger efter begyndelsen af ​​sidste kemoterapicyklus
• Dokumenteret bevis på en tumorrespons af CR, PR eller SD. Tumorvurdering skal finde sted mellem cyklus 4 (dag 1) af induktionsterapi og datoen for randomisering. Tumorvurdering vil være pr. RECIST (bilag 3) af den behandlende læge. Dette svar skal ikke bekræftes, for at patienten kan randomiseres; dog vil ubekræftede responser blive stratificeret i de stabile sygdomslag. Positron emission tomografi (PET) scanninger og ultralyd må ikke bruges til læsionsmålinger til responsbestemmelse
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Mindst 18 år.
• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) større end eller lig med 1,0 x10^9/L, blodplader større end eller lig med 75 x10^9/L og hæmoglobin større end eller lig med 9 g /dL.

Lever: bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), alkalisk fosfatase (ALP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 2,0 Renal: beregnet kreatininclearance (CrCl) ) ≥45 ml/min baseret på standard Cockcroft og Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976).

• Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 3 uger før studieoptagelse. Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af behandlingen før studieindskrivning.
• Underskrevet dokument med informeret samtykke.
• Patientcompliance og geografisk nærhed, der tillader tilstrækkelig opfølgning.
• Patienten skal modtage behandling under undersøgelse tidligst 21 dage og senest 42 dage fra deres sidste cyklus (dag 1) af induktionsterapi.
• Patienter skal have arkivvævsprøver. Tumorvæv vil blive indsendt til vurdering af ERa, ERb, PR, VEGF og aromataseekspression. Patienten skal også acceptere obligatoriske korrelative blodprøver ved baseline, 5 uger, 9 uger, 13 uger og på tidspunktet for progression.
• Cisplatin kan anvendes i stedet for carboplatin som en del af det indledende induktionskemoterapiregime, efter den behandlende læges skøn. Dosis og tidsplan for cisplatin vil være i overensstemmelse med standarden for pleje for patienter med stadium IIIB med malign pleural effusion eller stadium IV NSCLC som iscenesat af AJCC Cancer Staging Manual, 6. udgave, appendiks 1, hvilket svarer til stadium IV NSCLC som iscenesat af det nye 7. udgave AJCC iscenesættelsessystem.

Ekskluderingskriterier:

• Mandligt køn
• Med undtagelse af de kemoterapier, der er anført som inklusionskriterium (4) Ingen anden samtidig biologisk behandling (f.eks. cetuximab) er tilladt.
• Har modtaget eksperimentel behandling inden for de sidste 30 dage på tidspunktet for studiestart.
• Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
• En alvorlig samtidig systemisk lidelse, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.
• Samtidig administration af enhver anden antitumorbehandling (undtagen arm B, som får lov til at fortsætte med bevacizumab).
• Gravid eller ammende.
• Har en tidligere malignitet, som ikke er NSCLC, carcinom in situ i livmoderhalsen eller non-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet mindst 5 år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald.
• Patienter med to eller flere dyb venetromboser eller en aktiv dyb venetrombose.
• Patienter, der tager hormonbehandling eller andre hormonbehandlinger
• International Normalized Ratio (INR) skal være < 1,6 inden for 28 dage før registrering.
• Patienter med blødende diatese (dvs. dissemineret intravaskulær koagulation [DIC], mangel på koagulationsfaktor) eller en anamnese med nylig hæmoptyse (1/2 tsk rødt blod). Patienter på stabil langtidsantikoagulation inden start af dette forsøg er tilladt.
• Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af fulvestrant (dvs. ricinusolie eller mannitol).
• Behandling af NSCLC med planocellulær histologi med bevacizumab.
• Ingen progressive hjerne- eller CNS-metastaser
• Ingen anden samtidig anticancerbehandling er tilladt ud over Bevacizumab