Carboplatin, Pemetrexed og Panitumumab hos patienter med avanceret ikke-pladeepitel K-ras vildtype NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk bekræftet ikke-pladeepitel-NSCLC (pladecelle-histologi er ikke berettiget). Cytologiske prøver opnået ved børstning, vask eller nålespiration af den definerede læsion er acceptable. Sputumcytologi alene er ikke acceptabel. Blandede tumorer med småcellede elementer er ikke kvalificerede.
3. Nydiagnosticeret inoperabel stadium IIIB eller stadium IV sygdom. Patienter med stadium IIIB sygdom bør ikke være berettigede til kombineret modalitetsterapi (dvs. pleurale effusioner, perikardielle effusioner osv.).
4. Mindst én endimensionelt målbar læsion, der kan defineres ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. Målbar sygdom er defineret af RECIST-kriterierne (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
5. Demonstration af K-ras vildtype i arkiveret tumorvæv. Væv skal være tilgængeligt til test eller resultater fra tidligere K-ras test skal være tilgængelige på registreringstidspunktet.
6. Ingen tidligere antineoplastisk kemoterapi for metastatisk lungekræft. Patienter kan have modtaget adjuverende behandling for stadium I, II eller III sygdom.
7. For patienter, der tidligere har haft strålebehandling som endelig behandling for lokalt fremskreden NSCLC, skal tilbagefald være uden for den oprindelige stråleterapiport. Strålebehandling skal være afsluttet mere end fire uger før studiestart. Tidligere stråling skal have dækket < 30 % af marvbærende område.
8. Fuld helbredelse fra operation for patienter, der har gennemgået torakotomi. Patienter kan ikke starte protokolbehandling før mindst tre uger efter en operation.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
10. Forventet levetid ≥ 12 uger.

11. Normal knoglemarvsfunktion inden for 7 dage før indledende behandling som defineret ved:

    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
    • blodplader ≥100.000/µL
    • hæmoglobin ≥8,0 g/dL. Patienter kan modtage transfusioner eller erythropoietin for at opretholde eller overstige dette niveau.

12. Normal leverfunktion som defineret af:

    • bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
    • transaminaser ≤2,5 x institutionel ULN. Ved tilstedeværelse af kendte levermetastaser kan transaminaser være ≤5 x institutionel ULN.

13. Normal nyrefunktion inden for 7 dage før indledende behandling som defineret ved:

    • serum kreatinin <2,0 mg/dL
    • estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden.

14. Normal metabolisk funktion som følger:

    • Magnesium ≥ institutionel nedre normalgrænse (LLN)

15. Evnen til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokollen.
16. Evnen til at afbryde non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og 2 dage efter administration af pemetrexed.
17. Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den indledende undersøgelsesbehandling.
18. Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd om at anvende passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) for at forhindre prævention under behandlingen og i minimum 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
19. Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
20. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. NSCLC med planocellulær histologi.
2. Anamnese med enhver invasiv cancer behandlet inden for de foregående 5 år med undtagelse af sygdommen under undersøgelse, kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Tidligere behandling, som specifikt og direkte retter sig mod EGFR-vejen (f.eks. cetuximab, gefitinib, erlotinib, lapatinib).
4. Aktive hjerne- eller meningeale metastaser. Patienter skal have afsluttet enhver tidligere strålebehandling mindst fire uger før studiestart og restitueret fra enhver toksicitet forbundet med strålebehandling. Patienter må ikke have et løbende behov for og skal have seponeret kortikosteroider.
5. Graviditet eller amning.
6. En alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
7. Akut hepatitis eller kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
8. Tilstedeværelse af tredje rumvæske, som er klinisk signifikant og ikke kan kontrolleres ved dræning.
9. Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. lungebetændelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet).
10. Anamnese med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af forsøgsprodukt(er) eller kan interferere med fortolkningen af ​​resultaterne.
11. Forudgående alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof eller historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler anvendt i undersøgelsen (f.eks. carboplatin, pemetrexed).