Gamma-sekretasehæmmer RO4929097 til behandling af patienter med metastaserende eller ikke-operable solide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet fast malignitet

  • Metastatisk eller uoperabel sygdom
  • Standardkurative eller palliative foranstaltninger eksisterer ikke eller er ikke længere effektive
• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning
• Ingen kendte hjernemetastaser
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100%)
• Forventet levetid > 12 uger
• Leukocytter ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Total bilirubin normal
• AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
• Serumkreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Ingen ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi, defineret som < nedre normalgrænse trods tilstrækkeligt elektrolyttilskud
• QTc ≤ 450 msek hos mænd og en QTc ≤ 470 hos kvinder, målt ved EKG ved hjælp af Bazetts formel
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge 2 former for prævention (dvs. barriereprævention og 1 anden præventionsmetode) i ≥ 4 uger før, under og i ≥ 12 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
• Villig til at gennemgå 2 tumorbiopsier (medmindre det er medicinsk kontraindiceret)
• Kan sluge medicin
• Intet malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
• Ingen diarré ≥ grad 2 ikke under kontrol med standard medicin mod diarré

• Ingen ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Andre hjertearytmier end kronisk, stabil atrieflimren
  • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Ingen historie med risikofaktorer for forlængelse af QT-intervallet, herunder, men ikke begrænset til, en familie eller personlig historie med nogen af ​​følgende:

  • Langt QT syndrom
  • En historie om torsades de pointes
  • Tilbagevendende synkope uden kendt ætiologi
  • Pludselig uventet død
• Kvindelige patienter må ikke donere æg under eller efter undersøgelsesbehandling
• Ingen bloddonation under og i ≥ 12 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen serologisk positivitet for hepatitis A, B eller C; historie med leversygdom; eller andre former for hepatitis eller skrumpelever
• Ingen HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gamma-sekretasehæmmeren RO4929097 eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Ingen andre samtidige midler eller terapier administreret med det formål at behandle patientens malignitet
• Ingen tidligere gamma-sekretasehæmmere
• Et hvilket som helst antal tidligere behandlingsregimer tilladt

• Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling eller systemisk behandling (6 uger for tidligere carmustin eller mitomycin C)

  • Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling til symptomatisk palliation
• Kom sig efter de uønskede hændelser på grund af tidligere behandling til < CTCAE grad 2 (undtagen alopeci)
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidig medicin med snævre terapeutiske indeks, der metaboliseres af cytochrom P450, inklusive warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ingen samtidig medicin, der er stærke inducere/hæmmere eller substrater af CYP3A4
• Ingen samtidig medicin eller mad, der kan forstyrre metabolismen af ​​gamma-sekretasehæmmeren RO4929097, inklusive ketoconazol, grapefrugt eller grapefrugtjuice
• Ingen antiarytmika eller anden samtidig medicin med kendt potentiale til at forlænge QT-intervallet