Kombination af Bevacizumab, Pertuzumab og Sandostatin til Adv. Neuroendokrine kræftformer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med biopsi-bevist fremskreden, inoperabel eller metastatisk, veldifferentieret (eller lavgradig) neuroendokrin karcinom, herunder typisk karcinoid, pancreas-ø-celle og andre veldifferentierede neuroendokrine karcinomer.
2. Patienter med dokumenteret tegn på sygdomsprogression.
3. Patienter, der i øjeblikket modtager eller tidligere er behandlet med Sandostatin LAR®, er kvalificerede.

4. Patienter skal have >=1 endimensionel målbar læsion, der kan defineres ved

   MR- eller CT-scanning. Sygdom skal kunne måles i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.

5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >=50 % som bestemt af enten ECHO eller MUGA <=6 uger før studiestart.
6. En ECOG Performance Status på 0-2.

7. Laboratorieværdier som følger:

   • ANC >=1500/μL
   • Hgb >=9 g/dL
   • Blodplader >=100.000/μL
   • AST/SGOT <=2,5 x ULN eller <=5,0 x ULN hos patienter med levermetastaser
   • ALT/SGPT <=2,5 x ULN eller <=5,0 x ULN hos patienter med levermetastaser
   • Bilirubin <=1,5 x ULN
   • Kreatinin <=2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >=50 ml/min.
8. Patienter >=18 år.
9. Patienter skal have en forventet levetid >12 uger.
10. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført <=7 dage før behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun acceptere at informere sin behandlende læge med det samme.
12. Patienterne skal kunne forstå undersøgelsens karakter og give

skriftligt informeret samtykke, og overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med dårligt differentieret neuroendokrint karcinom, højgradigt neuroendokrint karcinom, adenocarcinoid, goblet cell carcinoid, atypisk carcinoid, anaplastisk carcinoid og småcellet carcinom er ikke kvalificerede.
2. Tidligere behandling med VEGF- eller EGFR-hæmmere.
3. Cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling <=4 uger før studiestart.
4. Anamnese eller kendt tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS).
5. Patienter, der har haft et større kirurgisk indgreb (ikke inklusive mediastinoskopi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade <=4 uger før påbegyndelse af behandling.
6. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
7. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af enhver komponent i behandlingen (bevacizumab, sandostatin og/eller pertuzumab).
8. Patienter med proteinuri ved screening, som påvist med urinpind for proteinuri >=2+ (patienter opdaget at have >=2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere <=1 g protein/ 24 timer for at være berettiget).
9. Patienter med et alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
10. Patienter med tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
11. Patienter med hæmatemese eller hæmoptyse i anamnesen (defineret som lyserødt blod på ½ teskefuld eller mere pr. episode) <=1 måned før studieindskrivning.
12. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina <=6 måneder før påbegyndelse af behandling.
13. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg under behandling med antihypertensiv medicin). Påbegyndelse af antihypertensiva er tilladt, forudsat at tilstrækkelig kontrol er dokumenteret mindst 1 uge før studiedag.

14. New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestiv

    hjertesvigt (CHF).

15. Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
16. Signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation, eller nylig perifer arteriel trombose) <=6 måneder før dag 1 af behandlingen.
17. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald <=6 måneder før påbegyndelse af behandling.
18. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
19. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation <=6 måneder før dag 1 af påbegyndelse af behandling.
20. Samtidig alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
21. Enhver kendt positiv test for human immundefektvirus, hepatitis C-virus eller akut eller kronisk hepatitis B-infektion.
22. Psykisk tilstand, der ville forhindre patientens forståelse af arten af ​​og risiko forbundet med undersøgelsen.
23. Brug af ethvert ikke-godkendt eller forsøgsmiddel <=28 dage før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet. Patienter modtager muligvis ikke andre undersøgelses- eller anti-kræftbehandlinger, mens de deltager i denne undersøgelse.
24. Tidligere eller nuværende historie med neoplasmer, bortset fra indgangsdiagnosen, med undtagelse af behandlet ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller andre cancere helbredet af lokal terapi alene og en DFS >=5 år.
25. Infektion, der kræver IV-antibiotika.