Opfølgning af patienter med kronisk hepatitis B (CHB) behandlet med Sebivo ved hjælp af 13C Methacetin Breath Test

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, mindst 18 år.

2. Dokumenteret kronisk hepatitis B (CHB) infektion defineret af alle følgende:

   • Klinisk historie kompatibel med CHB
   • HBeAg negative kroniske hepatitis B patienter
   • Påviselig serum HBsAg mindst 6 måneder før screening
   • Serum HBV DNA-niveau ≥ 2000 IE/mL som bestemt ved enten Abbott- eller Roche Taqman-analysen ved screeningsbesøg
   • Til patienter med cirrhose, klinisk historie og laboratorietests, der er kompatible med kompenseret leversygdom
   • Forhøjet serum-ALAT-niveau > x 1 ULN og < x 10 ULN) ved screeningsbesøg (ULN er 30 IE/ml)
   • Hvis ALAT-niveau ≤ x 1 ULN skal have tilgængelig leverhistologirapport inden for 12 måneder før screening, hvilket indikerer kronisk hepatitis. Hvis den ikke er tilgængelig, er leverbiopsi påkrævet ved baseline.
3. Patienten er villig og i stand til at overholde undersøgelsens lægemiddelregime og alle andre undersøgelseskrav.
4. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (Methacetin, Sebivo) eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer, herunder allergi over for paracetamol.
2. Patienten er gravid eller ammer.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, inklusive kvinder, hvis karriere, livsstil eller seksuelle orientering udelukker samleje med en mandlig partner og kvinder, hvis partnere er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde. Undtagelsen af ​​ovennævnte kriterier vil blive givet, hvis de opfylder følgende definition af postmenopausal: 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer >40 mIU/ml (IU/L) eller 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi eller er blevet kirurgisk steriliseret (f.eks. bilateral tubal ligering), eller patienten skal acceptere at bruge to præventionsmetoder. Dette er en hvilken som helst kombination af hormonprævention (implanterbar, plaster, oral eller injektion), spiral, kondom til mænd eller kvinder med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp eller cervikal hætte. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum betahuman choriongonadotropin (β-HCG) under
4. Mænd, der er i stand til at forplante sig, defineret som alle mænd, der er fysiologisk i stand til at producere sæd, inklusive mænd, hvis karriere, livsstil eller seksuelle orientering udelukker samleje med en kvindelig partner, MEDMINDRE den kvindelige partner opfylder følgende definition af postmenopausal: 12 måneders naturlig (spontan) ) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer >40 mIU/ml (IU/L), eller patienten skal acceptere at bruge to præventionsmetoder. Dette er en hvilken som helst kombination af hormonprævention (implanterbar, plaster, oral eller injektion), spiral, kondom til mænd eller kvinder med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp eller cervikal hætte.
5. Patienten er samtidig inficeret med HCV, HDV eller HIV.
6. Alvorlig ukontrolleret sygdom i andre organer (hjerte, nyre, lunge).
7. Patienter, der tidligere har været involveret i et forsøg med telbivudin.
8. Patienten har til enhver tid modtaget nukleosid- eller nukleotidlægemidler, uanset om de er godkendte eller i forsøg.
9. Patienten har modtaget IFN eller anden immunmodulerende behandling i de 6 måneder før screening for denne undersøgelse.
10. Patienten har en historie med eller kliniske tegn/symptomer på leverdekompensation såsom ascites, esophageal variceal blødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, hepatisk hydrothorax, hepatopulmonært syndrom eller spontan bakteriel peritonitis, blandt andre.
11. Patienten har en medicinsk tilstand, der kræver langvarig eller hyppig brug af systemisk acyclovir eller famciclovir.
12. Patienten har en anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om det er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden. Patienter med tidligere fund, der tyder på muligt hepatocellulært karcinom (HCC), bør have sygdommen udelukket, før de går ind i undersøgelsen.
13. Patienten har en eller flere yderligere kendte primære eller sekundære årsager til leversygdom bortset fra CHB, herunder steatohepatitis og autoimmun hepatitis blandt andre leversygdomme. Gilberts syndrom og Dubin-Johnsons syndrom betragtes ikke som eksklusionskriterier for denne undersøgelse.
14. Anamnese med enhver anden akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at blive inkluderet i undersøgelsen.
15. Patienten misbruger i øjeblikket alkohol eller ulovlige stoffer, eller har en historie med alkoholmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for de foregående to år.
16. Patienten har en medicinsk tilstand, der kræver hyppig eller langvarig brug af systemiske kortikosteroider, selvom inhalerede kortikosteroider er tilladt.
17. Patienten har en historie med kliniske og laboratoriemæssige tegn på kronisk nyreinsufficiens (estimeret beregnet serumkreatininclearance < 50)
18. Patienten har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk eller langvarig brug af potentielt hepatotoksiske lægemidler eller nefrotoksiske lægemidler.
19. Patienten har enhver anden samtidig medicinsk eller social tilstand, der sandsynligvis udelukker overholdelse af evalueringsplanen i protokollen, eller sandsynligvis vil forvirre undersøgelsens effektivitet eller sikkerhedsobservationer.
20. Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst.
21. Patienten har en historie med myopati, myositis eller vedvarende muskelsvaghed.

22. Patienten har en af ​​følgende laboratorieværdier under screening:

    • Hæmoglobin <11 g/dL (110 g/L) for mænd eller <10 g/dL (100 g/L) for kvinder
    • Total WBC <3.500/mm3 (3,5 x 109/liter)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) <1.500/mm3 (1,5 x 109/liter)
    • Blodpladeantal <75.000/mm3 (75 x 109/liter)
    • Serumamylaser eller lipase ≥ 1,5 x ULN
    • Serumalbumin <3,3 g/dL (33 g/L)
    • Total bilirubin ≥ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
    • Estimeret beregnet serumkreatininclearance < 50 ml/min (0,48 ml/s) ved brug af Cockcroft-Gault-metoden med mager eller ideel kropsvægt; se Ordliste (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/mL eller μg/L (kræver yderligere oparbejdning i henhold til lokale medicinske standarder)
23. Patienten har ikke fastet i 8 timer.
24. Patienten har røget på testdagen.
25. Patient, der har taget medicin, der kan forstyrre methacetinmetabolismen: fluvoxamin, amiodaron, ciprofloxacin, cimetidin, rifampin, carbamazepin inden for de sidste 24 timer.
26. Patienten har taget Tylenol eller anden acetaminophen-relaterede medicin inden for de seneste 24 timer.
27. Patienter, der har modtaget ny medicin inden for de sidste 48 timer.
28. Patienter, der stadig lider af tidligere klinisk intervention (f. biopsi)
29. Patienter, der ikke har indtaget alkohol 24 timer før MBT eller indtager alkohol på regelmæssig basis mere end 40 g for mænd og 20 g for kvinder om dagen.