Veliparib og strålebehandling til behandling af patienter med avancerede solide maligniteter med peritoneal carcinomatosis, epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Dosisniveau 1-4 skal have histologisk bevist solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-opererbar med metastatisk peritoneal carcinomatose; da denne enhed kan være svær at afbilde, kan peritoneal sygdom dokumenteres gennem andre modaliteter såsom operationsnotater, kliniske noter/symptomer osv. såvel som billeddiagnostik
• Dosisniveauer 5 og 6 vil kun være åbne for patienter med tilbagevendende eller vedvarende primære epiteliale ovarie-, æggeleder- eller peritonealcancer; ved disse dosisniveauer skal målbar sygdom i bughulen være til stede, men peritoneal carcinomatose er ikke påkrævet for at være berettiget
• Patienter skal have fejlet førstelinjes standardbehandling eller ikke have nogen acceptable standardbehandlingsmuligheder; for patienter på dosisniveau 5 og 6 kan patienter være platinfølsomme, platinresistente eller platin refraktære
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Calcium inden for normal grænse (WNL)
• Ingen operation, hormonbehandling eller kemoterapi inden for fire uger; for dosisniveau 5 og 6 skal patienter, der får mitomycin C eller nitrosoureas, afbryde behandlingen 6 uger før registrering, og enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering; fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
• Ingen tidligere abdominal stråling; hvis patienten tidligere har modtaget bækkenbestråling, bør der ikke være nogen overlapning mellem det aktuelle og tidligere strålefelt
• Toksiciteter af tidligere kemoterapi restitueret til grad 1 eller mindre undtagen stabil grad 2 perifer neuropati
• Negativ graviditetstest hvis præmenopausal; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Arkiveret tumorprøvesamling med en tumorblok er påkrævet for alle tilmeldte patienter, når de er tilgængelige; dette vil ikke være nødvendigt for patienter på dosisniveau 5 og 6; hvis ingen blok kan frigives i henhold til institutionel politik, kan 10 til 20 ufarvede objektglas erstattes; objektglas skal have en positiv ladning og en tykkelse på 3 til 5 mikron; hvis den eneste tilgængelige vævsprøve er en finnålsaspirat (FNA), vil patienten stadig blive betragtet som kvalificeret
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være stabile efter behandling i > 3 måneder og uden steroidbehandling før studieindskrivning
• For patienter i dosisniveau 5 og 6 bør BRCA-testresultater, hvis tidligere udført, opnås; hvis der ikke er udført BRCA-test, kan patienter henvises til en genetisk rådgiver og vil få udført detaljeret familiehistorie som en del af screeningsprocessen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler
• Hjernemetastaser: patienter med behandlet og stabil hjernemetastaser i 3 måneder, off steroider vil være berettiget
• Patienter, der påviser kliniske tegn på blødning
• Patienter, der har vist manglende evne til at sluge oral medicin
• Patienter, der i øjeblikket har en aktiv gastrointestinal obstruktion, har haft en gastrointestinal obstruktion inden for de sidste 30 dage før indskrivning og/eller aktivt har behov for parenteral ernæring, er udelukket; patienter, der har haft en tidligere gastrointestinal obstruktion, der kræver kirurgisk indgreb, er også udelukket
• Patienter, der har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet, dets analoger eller lægemidler af en lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med veliparib
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter, der har ukontrolleret ascites
• Patienter med aktive anfald eller en historie med anfald er ikke kvalificerede
• Patienter tidligere behandlet med poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP) hæmmere