Den smertestillende effekt af kombineret behandling med intranasal S-ketamin og intranasal midazolam (NASKEMI)

Introduktion

Ketamin er et gammelt og generelt godt accepteret smertestillende middel, der anvendes i intra- og perioperative omgivelser. Adskillige undersøgelser viste effektiviteten af ​​ketamin i den postoperative indstilling.

En ny formulering af S-ketamin som en intranasal sprayanordning blev testet på vores hospital hos 8 raske frivillige (upublicerede data, EKBB 351/08). 20 mg S-ketamin blev administreret intranasalt og sammenlignet med S-ketamin i.v. og i.m.. Ingen af ​​de frivillige havde alvorlige bivirkninger eller komplikationer. En foreløbig dataanalyse viser en tydelig analgetisk effekt og god absorption af det intranasale S-ketamin.

Som et næste skridt vil vi gerne undersøge effekten af ​​S-ketamin intranasal spray kombineret med midazolam intranasal spray i en gruppe af postoperative rygkirurgiske patienter. Begrundelsen for kombinationen af ​​intranasal S-ketamin og midazolam er den velkendte midazolam-antagoniserende virkning af ketamin-inducerede psykomimetiske bivirkninger. Desuden ved vi fra andre undersøgelser (EKBB 106/06), at midazolam intranasal spray har afslappende og angstdæmpende virkninger. Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, som vil undersøge kombinationen af ​​S-ketamin og midazolam intranasal spray hos voksne patienter.

Studiearbejdsplan

Dette prospektive, randomiserede, dobbeltblindede non-inferioritetsstudie vil behandle smertevurderinger og patienttilfredshed i en postoperativ setting i to behandlingsscenarier:

1. Skiftende S-ketamin intranasal enhedsdosisspray (6 mg pr. dosis) med midazolam intranasal spray (0,75 mg pr. dosis) patientkontrolleret applikation med et lock-out interval på 20 minutter mellem to applikationer og placebo patientkontrolleret analgesi (PCA) med en lock-out interval på 12 minutter med saltvand 0,9 % i.v. i 72 timer eller indtil 40 enhedsdosissprays er leveret
2. PCA med 2 mg morfin med et lock-out interval på 12 minutter i.v. med placebo intranasal spray (saltvand 0,9% + chitosan) med et minimum lock-out interval på 20 minutter i 72 timer eller indtil 40 enhedsdosis sprays er leveret

Patientnummer

Vi vil undersøge 36 patienter, 18 patienter i hver gruppe. Undersøgelsens varighed for en individuel patient vil senest være 72 timer, den samlede undersøgelsesvarighed er 4 til 5 måneder.

Studie vigtighed

En intranasal spray er en ideel ansøgningsform til operationspatienter, enten in- eller ambulante patienter. På den anden side bruges ketamin og S-ketamin ret ofte i perioperative omgivelser som et rednings-analgetikum. I højere doser kunne det bruges som et nødhjælpsværktøj i akut præhospital medicin. I den perioperative situation er det vigtigt at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​S-ketamin intranasal spray kombineret med midazolam intranasal spray hos patienter.

Hvis vores undersøgelse viser, at S-ketamin intranasal spray er effektiv som et smertestillende middel og har god patientaccept, kan S-ketamin intranasal spay overvejes som en alternativ, fuldstændig ikke-invasiv smertestillende procedure i et postoperativt ambulant miljø. Som følge heraf ville udvikling af en nasal multidosis-applikator, der kombinerer S-ketamin og midazolam, være af interesse.