Anti-TGF-beta-terapi hos patienter med myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Alder >18
• ØKOG 0-2
• Intermediate-1 eller højere af IWG-MRT Post PV/ET MF-patienter ELLER intermediate-1 eller højere JAK2V617F negativ PMF
• Knoglemarv MF-2 eller højere som vurderet ved den europæiske konsensusgraderingsscore OG grad 3 eller højere ved modificeret Bauermeister-skala.
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke give samtykke ved en varig fuldmagt.
• Mandlige og kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er indskrevet i undersøgelsen og modtager forsøgsmidlet og i mindst 3 måneder efter den sidste behandling.
• På indskrivningstidspunktet skal patienterne være >4 uger siden større operation, strålebehandling, kemoterapi (undtagen hydroxyurinstof) immunterapi eller bioterapi/målrettede behandlinger og restitueret efter toksiciteten fra tidligere behandling til < grad 1, eksklusive alopeci. Samtidig kræftbehandling er ikke tilladt med undtagelse af hydroxyurinstof, hvis det allerede anvendes i en stabil dosis i 3 uger før screening.
• Patienter skal have negative tests for humant immundefektvirus (HIV) og for hepatitisvirus B og C (antistof og/eller antigen), medmindre resultatet er i overensstemmelse med tidligere vaccination eller forudgående infektion med fuld bedring.
• Marv: Absolut neutrofiltal ≥ 500/mm3 og blodpladetal ≥50.000/mm3 uden behov for blodpladetransfusion inden for 4 uger
• Hepatisk: Total bilirubin i serum >1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er >3,0 mg/dL); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >2,5 X ULN.
• Nyre: Serumkreatinin på < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller, hvis højere, estimeret eller målt kreatininclearance >45 ml/min.

• Koagulering:

  1. Protrombintid (PT) < 1,5 X ULN
  2. Partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 X ULN

Ekskluderingskriterier:

• kræft eller metastaser i centralnervesystemet (CNS), meningeal carcinomatose, maligne anfald eller en sygdom, der enten forårsager eller truer neurologisk kompromittering (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
• Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af GC1008 på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.
• Patienter med kendt blødningsdiatese eller tegn på ukontrolleret aktiv blødning (hæmaturi, GI-blødning) andre end selvbegrænsede årsager til godartet ætiologi, som er blevet tilstrækkeligt undersøgt efter investigatorens skøn.
• Patienter, der har behov for antikoagulering med aspirin > 81 mg dagligt, ufraktioneret heparin, lavmolekylært heparin (LMWH), direkte antitrombinhæmmere eller vitamin K-antagonister (f. warfarin). Dette gælder ikke for patienter, der aktivt får aspirin i en dosis på ≤ 81 mg dagligt.
• Patienter diagnosticeret med en anden malignitet - medmindre patienten efter kurativ hensigtsbehandling har været sygdomsfri i mindst 5 år, og sandsynligheden for gentagelse af den tidligere malignitet er >5%. Patienter med kurativt behandlet tidligt stadie pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter med en organtransplantation, herunder dem, der har modtaget en allogen knoglemarvstransplantation.
• Brug af forsøgsmidler inden for 4 uger før studieindskrivning (inden for 6 uger, hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel såsom et monoklonalt antistof).
• Betydelig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, såsom kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), myokardieinfarkt, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste 6 måneder eller betydelig pulmonal dysfunktion. Patienter med en fjern historie med astma eller aktiv mild astma kan deltage.
• Aktive autoimmune lidelser eller samtidig immunsuppressiv medicin såsom prednison, interferon, cyclosporin, methotrexat eller azathioprin.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika.
• En kendt allergi over for enhver komponent i GC1008.

• Patienter, der efter Efterforskerens opfattelse har væsentlige medicinske eller psykosociale problemer, der begrunder udelukkelse. Eksempler på væsentlige problemer omfatter, men er ikke begrænset til:

  1. Andre alvorlige ikke-malignitetsassocierede medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid eller markant øge risikoen for SAE'er.
  2. Enhver tilstand, psykiatrisk, stofmisbrug eller andet, der efter efterforskerens mening ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen