Fase I undersøgelse af GSK1550188 i japanske forsøgspersoner med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der gav samtykke til denne undersøgelsesdeltagelse og underskrev den informerede samtykkeformular.
• Forsøgspersoner, der er mindst 20 år ved screeningsbesøg.
• Har en klinisk diagnose af Systemisk Lupus Erythematosus (SLE) i henhold til American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier, med 4 eller flere af de 11 ACR-kriterier til stede, serielt eller samtidigt under ethvert interval eller observation.
• Tag enten ingen SLE-medicin eller et stabilt SLE-behandlingsregime af nogen form for medicin (f.eks. lavdosis prednison, NSAID'er; alene eller i kombination) i en periode på mindst 2 måneder før screeningsbesøget.
• Hanner og hunner. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis mindst en af ​​følgende betingelser er opfyldt:
• Ikke gravid eller ammende;
• Af ikke-fertilitetspotentiale (dvs. kvinder, der har fået en hysterektomi, er postmenopausale, hvilket er defineret som 1 år uden menstruation, har begge æggestokke kirurgisk fjernet eller har aktuel dokumenteret tubal ligering); eller
• Af den fødedygtige potentiale (dvs. kvinder med funktionelle æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af oviduktal eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré [selv alvorlig], kvinder, der er perimenopausale eller lige er begyndt at menstruere. Disse kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere 1 af følgende:
• Fuldstændig afholdenhed fra penis-vaginalt samleje, når dette er kvindens foretrukne og sædvanlige livsstil, fra 2 uger før administration af den 1. dosis af forsøgsproduktet til 8 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; eller
• Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende acceptable præventionsmetoder i 1 måned før starten af ​​forsøgsproduktet og i 8 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet:
• Implantater af etonogestrel eller levonorgestrel;
• Østrogen vaginal ring
• Injicerbar progesteron
• Enhver intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
• Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron)
• Dobbeltbarrieremetode med vaginalt sæddræbende middel: Kondom og en okklusiv hætte (cervikal hætte/hvælving eller mellemgulv) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)
• Perkutan præventionsplaster
• Forsøgspersonen er positiv test for anti-nuklear antistof (ANA) eller anti-dsDNA antistof i serum

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv lupus nefritis, der kræver hæmodialyse, intravenøs cyclophosphamid (Cytoxan) eller højdosis prednison (>60 mg/dag) inden for 6 måneder før screeningsbesøget
• Forsøgspersonen har alvorlig lupus-nyresygdom (defineret ved proteinuri > 6 g/dag) inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
• Modtog IVIG eller plasmaferese inden for 6 måneder før screeningsbesøg
• Aktiv CNS lupus [inklusive anfald, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke (CVA), motorisk neuropati, vaskulitis], der kræver medicinsk intervention inden for 6 måneder før screeningsbesøget
• Forsøgspersonen har hypogammaglobulinæmi eller IgA-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dL)
• Historie om nyretransplantation
• Anamnese eller kliniske beviser for aktive signifikante akutte eller kroniske sygdomme (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, ubehandlet hypertension, anæmi, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologiske, cancer- eller infektionssygdomme), som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller sætte emnet i unødig risiko
• Anamnese med enhver anden medicinsk sygdom, laboratorieabnormiteter eller tilstande, som ville gøre forsøgspersonen (efter efterforskerens mening) uegnet til undersøgelsen
• Anamnese med enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenterale antibiotika inden for 4 uger før screeningsbesøget
• Forsøgspersonen har en abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening, som er klinisk signifikant efter investigators opfattelse.
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse eller post-marketing undersøgelse, hvor forsøgspersonen er eller vil blive eksponeret for et forsøgsmiddel.
• Forsøgspersonen har modtaget et biologisk forsøgs- og ikke-undersøgelsesmiddel inden for 12 måneder forud for doseringsdagen.
• Forsøgspersonen har modtaget et ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for 2 måneder før doseringsdagen.
• Har bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Få en historisk positiv HIV-test eller test positiv ved screening for HIV.
• Anamnese med eller positiv test ved screeningsbesøg for ethvert af HBsAg, anti-HBcAb eller anti-HCVAb. Hvis kun anti-HBcAb-resultatet er positivt, udføres HBV-DNA-test. Hvis HBV-DNA resulterer i negativt, er patienten berettiget.