ClAraC eller FLAMSA efterfulgt af stamcelletransplantation for at behandle højrisiko-AML eller avanceret MDS (ClAraC-SCT)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Alder > 18 på optagelsesdagen
3. Patienter med højrisiko AML eller fremskreden MDS (IPSS-score ≥ intermediate 2) planlagt til en allogen SCT fra HLA-matchet relateret eller ikke-relateret donor

4. Patienter, der opfylder mindst én af følgende risikofaktorer:

   • Kontraindikation for konventionel konditionsbehandling
   • Tilbagefaldende eller refraktær over for induktionsterapi

5. Tilstrækkelige nyre-, lever- og hjertefunktioner som angivet med følgende værdier:

   • Serumkreatinin ≤ 1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin > 1,0 mg/dL, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være > 60 ml/min/1,73 m2
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartat transaminase (AST) / alanin transaminase ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %
6. I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest på inklusionsdagen

8. Kvindelige patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

   • For kvindelige patienter ≥ 50 år på inklusionsdagen: Overgangsalderen siden mindst 1 år

   • Kvindelige patienter < 50 år på inklusionsdagen, som opfylder alle følgende kriterier:

     • overgangsalder siden mindst 1 år
     • serum FSH-niveauer > 40 MIU/ml
     • serum østrogenniveauer < 30 pg/ml eller negativ østrogentest
   • 6 uger efter kirurgisk sterilisation ved bilateral tubal ligering eller bilateral ovariektomi med eller uden hysterektomi
   • Korrekt brug af to pålidelige præventionsmetoder fra screeningstidspunktet og under undersøgelsen i minimum 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin. Dette omfatter enhver kombination af et hormonelt præventionsmiddel (såsom oralt, injektion, depotplaster, implantat, cervikal ring) eller af en intrauterin enhed (IUD) med en barrieremetode (membran, cervikal hætte, Lea prævention, femidom eller kondom) eller med et sæddræbende middel. I tilfælde af at patienten tager hormonpræparater til undertrykkelse af menstruation i perioden med aplasi, skal en passende og effektiv præventionsmetode diskuteres med investigator og bruges af patienten
   • Generel seksuel afholdenhed fra screeningstidspunktet under undersøgelsen indtil minimum 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin
   • Kun at have kvindelige seksuelle partnere
   • Monogamt forhold med steril mandlig partner

9. Mandlige patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

   • 6 uger efter kirurgisk sterilisation ved vasektomi
   • Korrekt brug af to pålidelige præventionsmetoder fra screeningstidspunktet og under undersøgelsen i minimum 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin. Dette omfatter enhver kombination af et hormonelt præventionsmiddel (såsom oralt, injektion, depotplaster, implantat, cervikal ring) eller af en intrauterin enhed (IUD) med en barrieremetode (membran, cervikal hætte, Lea prævention, femidom eller kondom) eller med et sæddræbende middel.
   • Generel seksuel afholdenhed fra screeningstidspunktet under undersøgelsen indtil minimum 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin
   • Har kun mandlige seksuelle partnere
   • Monogamt forhold med steril kvindelig partner

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)
2. Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen
3. Enhver kræftbehandling inden for 2 uger før studiestart med undtagelse af hydroxyurinstof. Patienten skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling
4. Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg og/eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før forsøget begynder
5. Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjertet (hjerteinsufficiens ≥ NYHA II), nyre (serumkreatinin > 1,5 x normalt serumniveau), lever (bilirubin > 1,5 x normalt serumniveau, AST/ALT, AP > 2,5 x normalt serumniveau) eller andet organsystem, der kan udsætte patienten for en unødig risiko for at gennemgå behandling
6. Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
7. Human immundefekt virus (HIV) positivitet
8. Gravide eller ammende patienter
9. Enhver betydelig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater

10. Har haft en diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi, med følgende undtagelser:

    • Patienter med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet
    • Patienter med organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført