Cysteaminbitartrat forsinket frigivelse til behandling af NAFLD hos børn (CyNCh)

Inklusionskriterier:

• Børn i alderen 8-17 år
• Leverbiopsi opnået inden for 90 dage efter screeningsbesøg og ikke mere end 120 dage før randomisering
• Klinisk historie i overensstemmelse med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
• Definitiv NAFLD baseret på leverhistologi
• Ingen tegn på nogen anden leversygdom ved klinisk historie eller histologisk evaluering
• En histologisk sværhedsgrad af: NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• Seksuelt aktive kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk sterile [defineret som tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi]) skal acceptere at bruge de samme to acceptable former for prævention fra screening til afslutning af undersøgelsen og for at fuldføre en serumgraviditet test ved hvert studiebesøg. De acceptable former for prævention til denne undersøgelse omfatter hormonelle præventionsmidler (oral, implantat, depotplaster eller injektion) i en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening og barriere (kondom med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel). Seksuel aktivitet vil blive konstateret ved hvert studiebesøg for postmenarkale kvinder, og hvis seksuelt aktiv, skal forsøgspersonen bekræfte brugen af ​​de samme 2 acceptable former for prævention. For præpubertære børn vil en dokumenteret attestering af afholdenhed fra deres forælder eller værge være acceptabel.
• Deltagerne skal kunne sluge DR Cysteamin-tabletter med tabletten intakt
• Skriftligt informeret samtykke fra forælder eller værge
• Skriftlig informeret samtykke fra barnet

Ekskluderingskriterier:

• Der vil ikke være nogen eksklusionskriterier baseret på race, etnicitet eller køn.

• Deltagere med en aktuel historie om følgende tilstande eller andre helbredsproblemer, der gør det usikkert for dem at deltage efter efterforskernes mening:

  • Inflammatorisk tarmsygdom (hvis den er aktiv) eller tidligere resektion af tyndtarmen
  • Hjertesygdomme (fx myokardieinfarkt, hjertesvigt, ustabile arytmier)
  • Anfaldsforstyrrelse
  • Aktiv koagulopati
  • Mave-tarmsår/blødning
  • Renal dysfunktion med en kreatininclearance < 90 ml/min/m2
  • Anamnese med aktiv malign sygdom, der kræver kemoterapi inden for de seneste 12 måneder før randomisering
  • Historie om betydeligt alkoholindtag (AUDIT-spørgeskema) eller manglende evne til at kvantificere alkoholforbrug
  • Kronisk brug (mere end 2 på hinanden følgende uger) af medicin, der vides at forårsage leversteatose eller steatohepatitis (systemiske glukokortikoider, tetracyclin, anabolske steroider, valproinsyre, salicylater, tamoxifen) i det seneste år.
  • Brug af andre kendte hepatotoksiner inden for 90 dage efter leverbiopsi eller inden for 120 dage efter randomisering
  • Påbegyndelse af medicin med den hensigt at behandle NAFLD/NASH i tidsperioden efter leverbiopsi og før randomisering
  • Historie om total parenteral ernæring (TPN) brug i året før screening
  • Anamnese med fedmekirurgi eller planlægger at gennemgå fedmekirurgi under undersøgelsens varighed
  • Klinisk signifikant depression (patienter indlagt for selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden for de seneste 12 måneder)
  • Enhver kvinde, der ammer, planlægger en graviditet, kendt eller mistænkes for at være gravid, eller som har en positiv serumgraviditetsskærm.

• Ikke-kompenseret leversygdom med et af følgende hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier ved indtræden i protokollen:

  • Hæmoglobin < 10 g/dL;
  • Hvide blodlegemer (WBC) < 3.500 celler/mm3 blod;
  • Neutrofiltal < 1.500 celler/mm3 blod;
  • Blodplader < 130.000 celler/mm3 blod;
  • Direkte bilirubin > 1,0 mg/dL
  • Total bilirubin >3 mg/dL
  • Albumin < 3,2 g/dL
  • International normaliseret ratio (INR) > 1,4
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin A1c (HbA1c) > 9 %)

• Bevis for anden kronisk leversygdom:

  • Biopsi i overensstemmelse med histologiske tegn på autoimmun hepatitis
  • Serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv.
  • Serum hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv.
  • Jern/total jernbindingskapacitet (TIBC) forhold (transferrinmætning) > 45 % med histologiske tegn på jernoverbelastning
  • Alfa-1-antitrypsin (A1AT) fænotype ZZ eller SZ
  • Wilsons sygdom
• Børn, der i øjeblikket er indskrevet i et klinisk forsøg, eller som har modtaget et forsøgsstudielægemiddel inden for 180 dage efter screening eller leverbiopsi.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at overholde protokollen eller har nogen anden tilstand, der ville hæmme overholdelse eller hindre færdiggørelse af undersøgelsen, efter investigators mening.
• Manglende afgivelse af informeret samtykke