Axitinib til behandling af patienter med melanom, der er metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist melanom (inklusive uveal), der er fremskreden (metastatisk) eller uoperabel
• Målbar sygdom
• Ikke mere end to tidligere regimer (0-2) af systemisk terapi for metastatisk eller tilbagevendende sygdom; terapi (systemisk eller strålebehandling) administreret i neo-adjuverende eller adjuverende omgivelser for tidligere lokaliseret sygdom er tilladt, forudsat at den blev afsluttet mere end 3 måneder før indskrivning; palliativ strålebehandling er tilladt, forudsat at den er afsluttet >= 2 uger før påbegyndelse af studieterapi, og der er mindst én målbar læsion uden for strålefeltet; mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling, strålebehandling eller kirurgisk procedure med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 grad =< 1 eller tilbage til baseline bortset fra alopeci eller hypothyroidisme
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Forventet levetid >= 12 uger
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplader >= 75.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 X øvre grænse normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Bilirubin =< 1,5 X ULN
• Transaminase =< 2,5 X ULN (ved dokumenterede levermetastaser er transaminase op til 5 X ULN tilladt)
• Tilfældigt urinprotein/kreatinin-forhold < 2
• Har evnen til at sluge og beholde oral medicin
• Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum; baseline systoliske blodtryksmålinger skal være =< 140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være =< 90 mm Hg; patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før behandling
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. dobbelt barriere) under behandlingen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (IRB) godkendt af Institutional Review Board, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående anti-angiogen behandling
• Større operation < 4 uger eller strålebehandling < 2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen; forudgående palliativ strålebehandling til metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst 1 målbar læsion, som ikke er blevet bestrålet
• Signifikant blødningshændelse (f.eks. hæmoptyse, grad 3 eller grad 4 grov hæmaturi) inden for 6 måneder før registrering
• Tilstedeværelse af alvorlige ikke-helende sår, sår (inklusive gastrointestinale) og knoglebrud

• Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

  • Manglende evne til at tage oral medicin
  • Krav til intravenøs næring
  • Tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, herunder total gastrisk resektion; segmenteret tyndtarm eller tyktarmsresektion er tilladt
  • Behandling for aktiv mavesår i de seneste 6 måneder
  • Aktiv gastrointestinal blødning, som ikke er relateret til kræft, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezi eller melena inden for de seneste 6 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi
  • Malabsorptionssyndromer
  • Anamnese med gastrointestinal (GI) perforation inden for de foregående 12 måneder
• Nuværende anvendelse eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendt potente cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, indinathromycin, indinathromycin, indinathromycin, indinathromycin saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin)
• Nuværende anvendelse eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4 eller cytochrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenobarbital, phenamobarapin, primid, phenamobarapinetoin, primid rifabutin, rifampin og perikon)
• Behov for terapeutisk antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister; lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgang eller forebyggelse af dyb venøs trombose er tilladt; terapeutisk brug af lavmolekylært heparin (eller lignende parenteralt lægemiddel) til venøs-tromboembolisk sygdom er tilladt
• Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på ubehandlede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis; patienter med hjernemetastaser, der har været stabile i >= 4 uger ved røntgendokumentation efter endelig behandling, vil blive tilladt, forudsat at dette ikke er det eneste sted for metastatisk sygdom
• Arterielle trombotiske hændelser inden for 6 måneder efter registrering, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina eller angina, der kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for de seneste 6 måneder, koronar/perifer arterie bypass-transplantat, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald og klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom (dvs. claudicatio på mindre end 1 blok)
• Aktuelt kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse II, III eller IV)
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
• Anamnese med en malignitet undtagen dem, der er behandlet med helbredende hensigter for hudkræft (bortset fra melanom), in-situ brystkræft eller in-situ livmoderhalskræft, eller dem, der er behandlet med helbredende hensigt for enhver anden cancer uden tegn på sygdom i 3 år
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling
• Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol