ErbB2 positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i brystet med tegn på metastatisk sygdom
• Dokumenteret ErbB2-overekspression eller amplificeret sygdom i den invasive komponent af den primære eller metastatiske læsion som defineret af:
• ErbB2-genamplifikation med FISH(>6 ErbB2-genkopier pr. kerne eller et FISH-forhold (ErbB2-genkopier til kromosom 17-signaler) på > end 2,2;
• Målbar sygdom, defineret som ≥1 læsion, der kan måles nøjagtigt i ≥1 dimension som ≥20 mm ved konventionelle teknikker ELLER som ≥10 mm ved spiral-CT-scanning
• I fase II-delen skal patienter være kemo-naive i metastatiske omgivelser.
• I fase I-delen kan patienten have modtaget forudgående kemoterapi i metastaserende omgivelser.
• I både fase I og II del blev tidligere tilladte antracykliner givet totaldosis af doxorubicinhydrochlorid ≤240 mg/m² eller epirubicin ≤ 600 mg/m².
• Mindst 6 måneder siden tidligere antracykliner og 6 uger siden tidligere Taxane.
• Patienten skal informeres og forstå, at i den nuværende behandlingsstandard er foreslåede førstevalgsbehandlinger for erbB-2-positiv, visceralt organmetastatisk brystkræft en kombination af kemoterapi med herceptin.
• I fase II-delen må patienten ikke have været udsat for ant-erbB2 målrettet terapibehandling i metastaserende omgivelser. Herceptinbehandling i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser er tilladt, forudsat at der er gået mindst 12 måneder siden sidste dosis af herceptinbehandling.
• I fase I-delen kan patienten have modtaget tidligere anti-erbB-2 målrettet behandling i metastaserende omgivelser.
• Hormonreceptor og menopausal status er ikke specificeret. Forudgående behandling med endokrin behandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser er tilladt, forudsat at behandlingen seponeres.
• Forudgående behandlinger med strålebehandling til palliativ håndtering af metastatisk sygdom med ikke-mållæsion er tilladt, forudsat at der er gået mindst 2 uger siden sidste fraktion af strålebehandling, sygdomsprogression er dokumenteret og alle behandlingsrelaterede bivirkninger er ≦ grad 1 ved tidspunkt for registrering.
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• ECOG ydeevne status 0-1
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion målt inden for 14 dage før studiestart som defineret nedenfor:
• WBC ≥ 3.000/mm3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
• Bilirubin normalt
• AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
• Normal serumkreatinin ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min
• LVEF ≥ 50 % (af MUGA)
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Kan sluge og beholde medicin
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib
• Patientsamtykke skal indhentes.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Tidligere behandling med samtidig brug af Lapatinib.
• CNS-metastase.
• Igangværende andre samtidige undersøgelsesmidler eller anticancerterapi
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter med GI-kanalsygdom, der resulterer i manglende evne til at tage medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).