Trebananib med eller uden Bevacizumab, Pazopanib Hydrochloride, Sorafenib Tosylate eller Sunitinib Malate til behandling af patienter med avanceret nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet nyrecellecarcinom undtagen medullære eller samlende duct subtyper; sarcomatoid differentiering vil være tilladt
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Patienter skal have dokumenteret radiologisk eller klinisk fremadskridende sygdom efter mindst et tidligere anti-VEGF-regime administreret enten som et enkelt middel eller i kombination med andre midler i mindst 8 uger; det tidligere anti-VEGF-behandlingsregime skal have inkluderet bevacizumab, pazopanib, sorafenib eller sunitinib administreret ikke mere end 12 uger før studiestart; Bemærk: tilmelding ikke mere end 8 uger efter den sidste dosis af anti-VEGF-behandling tilskyndes; ikke desto mindre vil interkurrent behandling med en mTOR-hæmmer (everolimus eller temsirolimus) være tilladt, hvis progression af den behandling observeres inden for 12 uger efter den tidligere anti-VEGF-behandling
• Et hvilket som helst antal tidligere regimer er tilladt; forudgående undersøgelsesterapi er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< institutionelle øvre normalgrænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< øvre normalgrænse (ULN) pr. institutionelt laboratorieområde
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 40 ml/min pr. 24 timers (h) urinopsamling eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
• Urinprotein =< 100 mg/dL i urinanalyse eller =< 1+ på målepind, medmindre det kvantitative protein er < 1000 mg i en 24 timers urinprøve
• Generelt velkontrolleret blodtryk med systolisk blodtryk =< 140 mmHg OG diastolisk blodtryk =< 90 mmHg før tilmelding; brug af antihypertensiv medicin til at kontrollere hypertension er tilladt
• Patienter skal have et tumorsted, der er modtageligt for biopsi, som bestemt af den behandlende investigator; eventuelle spørgsmål vedrørende et steds egnethed til biopsi vil blive bedømt af den primære investigator
• Patienter skal være villige til at give samtykke til tumorbiopsi til forskningsformål
• Patienter skal have arkivtumorvæv (enten ufarvede objektglas eller tumorblokke) tilgængeligt til udvinding
• Virkningerne af AMG 386 er kendt for at være skadelige for fosterudviklingen; af denne grund, og fordi inhibitorer af angiogenese såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før til studieadgang, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 6 måneder efter afslutningen af ​​AMG 386; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutning af AMG 386 og bevacizumab, pazopanib, sunitinib eller sorafenib administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Intolerance over for tidligere behandling med bevacizumab, pazopanib, sorafenib eller sunitinib; Bemærk: forsøgspersoner, der krævede en dosisreduktion af pazopanib, sorafenib eller sunitinib under forudgående behandling KAN være kvalificerede, hvis de tolererede midlet efter dosisniveaureduktion (til et minimum af dosisniveau -2 som defineret i denne protokol)
• Metastaser i centralnervesystemet, medmindre: (1) metastaser er blevet behandlet og er forblevet kontrolleret i mindst to uger efter behandling, OG (2) patienten ikke har nogen resterende neurologisk dysfunktion uden kortikosteroider i mindst en uge; en CT eller MR for at vurdere for sygdom i centralnervesystemet (CNS) er kun påkrævet for symptomatiske patienter
• Anamnese med venøs eller arteriel tromboemboli inden for 12 måneder før indskrivning/randomisering
• Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for 6 måneder efter tilmelding/randomisering
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk behandling, der er almindelige terminologikriterier ved bivirkninger (CTCAE) version 3.0 eller 4.0 >= grad 2 i sværhedsgrad undtagen alopeci
• Aktuelt eller tidligere behandlet med AMG 386 eller andre molekyler, der hæmmer angiopoietinerne eller Tie2-receptoren
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder før indskrivning/randomisering, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin eller anbringelse af percut transluminal koronar angioplastik/stent
• Større operation inden for 28 dage før indskrivning eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation
• Mindre kirurgiske indgreb undtagen placering af tunneleret central venøs adgangsenhed inden for 3 dage før tilmelding
• Ikke-helende sår, mavesår (inklusive gastrointestinale) eller fraktur
• Forsøgsperson, der ikke har givet sit samtykke til brugen af ​​højeffektive præventionsforanstaltninger (f.eks. dobbeltbarrieremetode [dvs. kondom plus mellemgulv]) i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter administration af den sidste undersøgelsesmedicin
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AMG 386 eller anti-VEGF-midlet, der blev brugt i undersøgelsen
• Anamnese med allergiske reaktioner på bakterielt producerede proteiner
• Patienter, der har haft anti-VEGFR-tyrosinkinasehæmmer inden for 1 uge, mTOR-hæmmer inden for 1 uge eller anti-VEGF-antistofbehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen; patienter, der har haft andre former for kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der endnu ikke har afsluttet mindst 21 dage (30 dage for tidligere monoklonalt antistofbehandling), siden de afsluttede andre forsøg med udstyr eller lægemidler, eller som i øjeblikket modtager andre forsøgsbehandlinger
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP450 3A4), er ikke kvalificerede; forsigtighed tilrådes til patienter, der har behov for svage eller moderate CYP450 3A4-hæmmere eller inducere; specifikt forbudte lægemidler omfatter indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, perikon og troglitazon
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AMG 386, bevacizumab, pazopanib, sorafenib og sunitinib er hæmmere af angiogenese med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AMG 386, skal amningen ophøre, hvis moderen behandles med AMG 386
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med pazopanib, sorafenib eller sunitinib; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Manglende evne til at tage oral medicin på en kontinuerlig basis; patienter, der skal tage pazopanib, sorafenib eller sunitinib og ikke er i stand til at sluge piller hele, er ikke berettigede (pillerne kan ikke knuses eller knækkes)
• Ethvert forhold, der efter investigators mening gør emnet uegnet til studiedeltagelse