En prospektiv britisk multicenterundersøgelse af nyredonorer (EARNEST)

HYPOTESE

Hos levende nyredonorer resulterer reduktion i GFR efter nefrektomi i:

1. En trykuafhængig stigning i aortastivhed (aPWV)
2. En stigning i det perifere og centrale blodtryk

EKSPERIMENTELLE DETALJER OG DESIGN AF FORESLÅET UNDERSØGELSE Vi foreslår et prospektivt, longitudinelt parallelgruppestudie af 200 nyredonorer og 200 kontroller, der skal rekrutteres over to år og følges op over et år.

Forsøgspersoner: Det eneste inklusionskriterium er, at forsøgspersoner vil blive planlagt til nefrektomi med henblik på nyredonation. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra centre, udvalgt på grund af deres høje antal levende donortransplantationer og styrke inden for vaskulær forskning.

Kontroller: Vi vil rekruttere en nøje afstemt serie af kontrolpatienter fra de samme levende donorklinikker, hvor forsøgspersoner identificeres, som efter screening viser sig at være egnede til donation, men som ikke fortsætter til operation.

Eksklusionskriterier for både forsøgspersoner og kontroller: Disse vil være de nuværende nationalt fastsatte eksklusionskriterier for donorer og vil omfatte diabetes mellitus, enhver historie med kardiovaskulær eller lungesygdom, tegn på hypertensiv end-organskade, LV dysfunktion (EF < 40%) og atrieflimren.49

Primært endepunkt: Ændring i aPWV efter 12 måneder justeret for middelarterietryk og hjertefrekvens på målingstidspunktet sammenlignet med kontroller.

Sekundære endepunkter: Ændring i ambulatorisk blodtryk, AIx, centralt aortatryk og urin-ACR sammenlignet med kontroller.

Sekundær analyse: Ændring i endepunkter vil blive analyseret i henhold til baseline GFR, ændring i GFR, prædonation hypertension og etnisk gruppe.

Undersøgelser:

Følgende undersøgelser vil blive udført i alle forsøgspersoner og kontroller ved baseline (<6 uger før donation) og 1 år efter donation. Forsøgspersoner og kontroller vil gennemgå rutinemæssig opfølgning af nyreteamet uden ændring af normal pleje. Der vil ikke blive stillet begrænsninger for indførelse af nogen behandling, herunder antihypertensiva. Ved baseline BMI vil blodtryk og hjertefrekvens blive registreret. Rutinemæssige hæmatologiske og biokemiske parametre inklusive lipider vil blive registreret. Følgende yderligere parametre vil blive bestemt:

1. Arteriel stivhed: En Sphygmocor-enhed vil blive brugt til at måle parametre, herunder aPWV, AIx og centralt aortatryk.
2. Der vil blive indsamlet stikurinprøver til måling af ACR.
3. Klinik blodtryk
4. 24-timers ambulante blodtryksundersøgelser (24 timers ABPM)
5. Isotop GFR for nyredonorer vil blive målt ved hjælp af renal clearance af 51Cr EDTA50 i overensstemmelse med nationale anbefalinger. Nyrefunktionen hos kontroller vil blive estimeret ved hjælp af MDRD eGFR for at minimere strålingseksponering og -omkostninger.

STATISTIK Det oprindelige rekrutteringsmål var 800 patienter. Effektberegninger brugte en SD på 1,0 m/s i aPWV og 10 mm Hg i blodtryk og en prøvestørrelse på 800 patienter (kontrol og donorer, 400 forsøgspersoner hver). Dette giver 80 % effekt til at detektere en forskel på 0,22 m/s eller 2,2 mm Hg for aPWV og blodtryk, hvilket giver mulighed for 9 % drop-out. Dette er en 2-sidet t-test på 2,5 % signifikansniveau. Under undersøgelsen var det tydeligt, at det oprindelige rekrutteringsmål ikke ville blive opfyldt, og derfor blev en ny stikprøvestørrelse beregnet.

Nye effektberegninger:

Brug af en SD på 1,0 m/s i aPWV og en prøvestørrelse på 400 patienter (kontrol og donorer, 200 forsøgspersoner hver). Dette giver en effekt på 92 % til at detektere en forskel på 0,4 m/s for aPWV og 4 mm Hg for blodtryk, hvilket giver mulighed for 15 % drop-out (alfa ved 5 %). Dette er en 2-sidet t-test på 2,5 % signifikansniveau. Efter dette sigtede vi efter en prøvestørrelse på 400 patienter (200 kontroller og 200 donorer) til bestemmelse af det primære resultat af PWV i begge grupper.